中国科学院杭州医学研究所

本发明公开一种2,2´‑联吡啶化合物、包括该化合物的抑制线粒体能量代谢的环金属铱配合物及其制备方法和应用。2,2´‑联吡啶化合物其结构式如式（Ⅰ）所示：，环金属铱配合物的结构式如式（Ⅱ）所示：。本发明的环金属铱配合物不仅能够靶向线粒体并诱导细胞内活性氧水平升高，还能降低细胞内ATP水平并影响细胞能量供应过程，具有较高的抗肿瘤活性及光响应特性。其IC值远远低于现有顺铂药物，降低约10‑100倍；在光照条件下，IC值进一步降低3‑5倍。Ir2处理后细胞内活性氧水平明显升高至对照组的3.3倍，在光照条件下进一步升高8‑9倍；细胞内ATP含量下降15‑20%，在光照处理后下降约50%；线粒体出现肿胀、形态不规则及嵴结构减少或紊乱等变化。可用于制备抗肿瘤药物。

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种靶向金黄色葡萄球菌PGL或GND酶的化合物及其应用。本发明基于金黄色葡萄球菌GND和PGL蛋白的高分辨率三维结构并对其酶活中心进行鉴定，通过分子对接方式虚拟筛选潜在靶向上述两种蛋白的新的小分子化合物，上述化合物是首次成功筛选出的具有GND抑制活性或PGL抑制活性的全新小分子化合物，其抗金黄色葡萄球菌的应用场景属首次报道，并且首次揭示上述化合物通过靶向金黄色葡萄球菌PPP途径代谢酶发挥抗菌活性，该发现为治疗耐药性金黄色葡萄球菌感染提供了具有明确靶点的新候选实体。

本发明属于分子生物学领域，具体涉及一种TND‑TIM互作开关核酸适配体及其应用、试剂盒、药物组合物。本发明核酸适配体，可特异识别多种转录调控因子TND，解决了传统小分子难以干预 TND–TIM 互作的技术难题。适配体结构简单，易于化学修饰和规模化制备，具备高亲和力和特异性。可广泛应用于多种调控转录因子TND‑TIM的蛋白–蛋白互作分析、分子机制研究、成像示踪及 PPI 干预体系搭建。通过细胞和动物科研模型验证，可作为可靠的科研工具解析 TND–TIM 蛋白互作及转录调控机制，以及作为药物活性成分，用于肿瘤治疗/抑制恶化的潜在药用价值。

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种靶向金黄色葡萄球菌GND与PGL酶抗菌药物筛选方法。本发明所述靶向金黄色葡萄球菌GND与PGL酶抗菌药物筛选方法，通过解析金黄色葡萄球菌Newman株的GND和PGL蛋白结构，利用分子对接等多种虚拟筛选方法结合体外抗菌实验，成功筛选到具有抗菌活性的小分子化合物，并进一步验证该化合物的抗菌机制。

本发明公开了一种结合JAG2蛋白的核酸适配体及应用，其中结合JAG2蛋白的核酸适配体序列如SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.6所示，通过改进筛选条件，筛选获得一种分子量小、化学性质稳定、易于保存和标记的能够以高亲和力结合JAG2蛋白的核酸适配体。并通过表面等离子共振(SPR)和化学发光实验测得该适配体具有高亲和力和高特异性，可用于检测、诊断、成像以及治疗等方面，应用前景广阔。