原始名称记载: 苏州莱安医药化学技术有限公司

本发明公开了一种4‑溴‑3‑(乙氧基甲基)苯甲酸的合成方法，包括以下步骤：（1）以对溴苯甲酸为原料，在有机酸酐活化剂存在下，使对溴苯甲酸的羧基活化，然后在含氯路易斯酸催化剂存在下，与多聚甲醛进行氯甲基化反应，反应完成后经后处理得到中间体4‑溴‑3‑(氯甲基)苯甲酸；（2）将步骤（1）所得中间体于乙醇中并在无机碱作用下进行亲核取代反应，制备得到目标产物4‑溴‑3‑(乙氧基甲基)苯甲酸。本发明通过对溴苯甲酸的一锅法活化与氯甲基化，实现了从廉价原料到司帕生坦关键中间体的简洁、高效、高经济性合成。

本发明公开了一种N‑乙基‑3‑氯‑4‑碘‑吡唑的合成方法，包括以下步骤：将吡唑与乙酰化试剂反应，生成N‑乙酰基吡唑；将N‑乙酰基吡唑与氯化试剂在碱和活化剂存在下反应，生成N‑乙酰基‑3‑氯吡唑；将N‑乙酰基‑3‑氯吡唑与碘化试剂反应，生成N‑乙酰基‑3‑氯‑4‑碘吡唑；将N‑乙酰基‑3‑氯‑4‑碘吡唑与还原剂反应，生成N‑乙基‑3‑氯‑4‑碘‑吡唑。本发明通过采用乙酰基保护/还原的创新策略，规避了高危重氮化工艺和难以控制的碘乙烷烷基化反应，实现了以廉价吡唑为原料高效、高选择性合成N‑乙基‑3‑氯‑4‑碘‑吡唑，整个反应路线简洁安全，产品纯度和收率显著提升，且更适合工业化放大生产。