杭州科巢生物科技有限公司

本发明提供了一种迪高替尼的合成方法，以化合物1为起始原料，与化合物2发生反应得到化合物3，再得到化合物4，然后得到化合物5，再脱去保护基并以盐的形式得到迪高替尼关键手性螺环中间体化合物6，最后化合物6与化合物7缩合得到化合物8；化合物8通过两种途径得到目标产物迪高替尼化合物13，该路线操作简单，不仅总收率较高，得到的产品纯度也较高，适合放大生产，路线如下：。

本发明提供一种那米司特的合成方法，以化合物1为起始原料，通过两种方法合成关键乙酰基手性亚砜化合物6：化合物7与(2‑氯‑3‑二甲氨基‑亚‑2‑丙烯基)‑二甲基‑铵盐一锅法环合得到化合物8，然后脱去氨基保护后得到化合物9；最后，化合物6与化合物9高效缩合得到化合物10，然后脱去乙酰保护基得到目标产物那米司特化合物11，该方法合成路线简短、操作简单、收率高，选择性高，适合工业化生产的那米司特合成方法。路线如下：