原始名称记载: 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

本发明公开了一种表面修饰的蜡样芽孢杆菌制剂及其制备方法和应用，涉及活菌药物技术领域。本发明利用多巴胺和壳聚糖自发聚合原理，将二者修饰于蜡样芽孢杆菌表面形成双组分涂层蜡样芽孢杆菌制剂，并将其用于制备防治肠炎的药物。本发明经研究发现，这种聚多巴胺和壳聚糖双组分涂层蜡样芽孢杆菌制剂能够高效清除活性氧缓解肠炎。该制剂能够在小鼠肠道内滞留更长时间，对12 Gy γ射线腹部照射的放射性肠炎具有显著疗效，相较于原菌液组，给予该制剂后的小鼠在体重、肠道长度、组织病理学、局部活性氧清除、局部炎症和黏膜通透性等方面均有明显改善。

本发明属于疫苗技术领域，具体涉及基于仿生矿化技术的锰基血小板载体疫苗及其在免疫治疗中的应用。本发明在血小板表面沉积锰基外壳，血小板表面表达CD40L、PF4等免疫活性分子，可通过直接接触或分泌细胞因子激活树突细胞（DC），并促进抗原提呈；并且，沉积的锰离子可激活cGAS‑STING通路，同时上调DC表面CD40/CD80/CD86/MHC‑Ⅱ共刺激分子表达。利用本发明提供的疫苗佐剂可负载抗原，形成抗原（负载于血小板膜）、血小板及锰外壳“三位一体”的疫苗复合体，不仅保留了血小板的天然靶向能力，还通过锰离子持续释放增强DC交叉提呈，最终协同激活CD8T细胞与抗体反应，增强机体抗病毒免疫应答。

本发明公开了一种过一硫酸氢钾降解呕吐毒素的方法，该方法包括对混合物进行处理，得到双金属改性石墨相氮化碳催化剂；所述混合物包括尿素、CuCl2和CoCl2·6H2O；利用所述双金属改性石墨相氮化碳催化剂，对过一硫酸氢钾进行处理，得到活化过一硫酸氢钾；利用所述活化过一硫酸氢钾，对水体中呕吐毒素进行降解，得到水体降解结果。本发明方法在电催化耦合PMS的体系下，DON在30分钟内的降解效率能达到100%，具有宽pH与复杂基质适应性、适用范围广、稳定的可循环使用。

本申请公开了一种具有肿瘤细胞特异性的细胞穿膜肽CPP64及其应用，属于多肽技术领域。本申请的目的是提供一种具有肿瘤细胞特异性的穿膜肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。本申请提供的源自鼠疫菌sORF的细胞穿膜肽，能够特异性穿透肿瘤细胞，同时规避正常体细胞的非特异性摄取，解决了现有CPPs靶向性差和毒性高的问题。

本申请公开了细胞穿膜肽CPP151及其复合物、组合物和应用，属于多肽技术领域。本申请从鼠疫菌sORF库中通过激光共聚焦和流式细胞术(FACS)筛选出仅被THP1(M0)细胞内化的穿膜肽CPP151。穿膜肽CPP151可作为THP1特异性递送载体，偶联药物(如抗生素、siRNA)治疗细胞内感染或免疫疾病。穿膜肽CPP151也可作为诊断标记物，检测免疫细胞相关病理状态。

本申请公开了细胞穿膜肽CPP137及其复合物、组合物和应用，属于多肽技术领域。本申请从鼠疫菌sORF库筛选出一种具有免疫细胞选择性的穿膜肽CPP137。该多肽不仅能够被THP‑1(M0型)单核细胞高效内化，在复杂的人全血生理环境中，它能特异性地靶向原代巨噬细胞和树突状细胞(DC)这两种关键的抗原呈递细胞，而对其他血细胞类型无明显结合。因此穿膜肽CPP137是极具潜力的靶向递送载体，可用于将治疗性载荷特异性地递送至髓系免疫细胞，用于治疗细胞内感染、免疫相关疾病或作为疫苗开发平台。同时，CPP137也可作为特异性诊断标记物或成像探针，用于检测或示踪与巨噬细胞/DC相关的病理状态。

本发明公开了抗克里米亚‑刚果出血热病毒（CCHFV）中和抗体N013及其在克里米亚‑刚果出血热诊断、治疗和/或预防中的应用，所述抗体具有独特的CDR区，能以高亲和力与CCHFV的Gc蛋白结合。在病毒中和实验中，本发明的抗体N013对于CCHFV假病毒颗粒具有强效的中和活性，IC值为26.63 ng/mL，在克里米亚‑刚果出血热的治疗中具有广泛的应用前景。

本发明提供了一种用于尼帕病毒检测的单克隆抗体组合和尼帕病毒的AlphaLISA检测方法与胶体金免疫层析检测方法，属于病毒检测技术领域。本发明从免疫小鼠中分选出数百个抗原特异性B细胞，获得5株稳定分泌的mAb。所有抗体重链轻链大小均特异性识别尼帕病毒G蛋白。NiV‑22/NiV‑12抗体组合的AlphaLISA检测方法检测限低至0.024 ng/mL，较传统ELISA提升约100倍，在5种异源病毒抗原测试中无交叉反应。NiV‑22/NiV‑12抗体组合的胶体金免疫层析检测方法对G蛋白灵敏度达到1 ng/mL，对尼帕病毒假病毒检测灵敏度达到945 TU/mL，在5种异源病毒抗原的测试中无交叉反应。

本发明属于生物医药领域，涉及一种抗相思子毒素中和抗体、其药物组合物及用途。具体地，所述抗相思子毒素抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含互补决定区HCDR1至HCDR3，所述轻链可变区包含互补决定区LCDR1至LCDR3，其中HCDR1‑HCDR3分别包含SEQ ID NOs:1‑3所示的氨基酸序列；并且LCDR1‑LCDR3分别包含SEQ ID NOs:4‑6所示的氨基酸序列。本发明的抗体能够有效地结合相思子毒素，具有治疗相思子毒素中毒的潜力。

本发明公开了一种高效靶向小鼠IFNGR1基因的sgRNA及其应用。本发明属于生物技术领域，具体涉及一种高效靶向小鼠IFNGR1基因的sgRNA及其应用。本发明提供了调控IFNGR1活性或含量的物质在制备提高细胞突变效率的产品中的应用，所述编码基因的核苷酸序列为Gene ID:15979，更新日期为2025年9月30日；所述产品为含有可表达SEQ ID No:1的分子。本发明开发的sgRNA可靶向IFNGR1编码基因提高小鼠细胞突变效率。

本发明提供了一种冠状病毒基因组高级结构解析方法，属于病毒检测技术领域。本发明提供了一种冠状病毒基因组高级结构的检测方法，综合病毒捕获、交联和邻位连接技术及文库捕获技术，具有足够的可靠性和效率，用于映射冠状病毒基因组中的RNA结构和同源二聚体。利用本发明所述方法可探查不同冠状病毒株的RNA基因组在病毒颗粒内的空间组织和结构，以及不同冠状病毒株之间的互作关系，还可以对不同冠状病毒的基因组压缩情况和关键结构原件的局部结构进行分析，增进对冠状病毒基因组组织的理解，为未来的抗病毒研究和治疗提供新的视角和潜在靶点，以及评估冠状病毒毒株的威胁可能性。

一种用于评估个体放射敏感性的载脂蛋白标志物组合及其应用，属于生物技术与核辐射防护技术领域。针对当前用于评估个体放射敏感性的基因组学检测方法和功能性实验方法均存在明显局限等技术问题，本发明首次基于C57BL/6J小鼠半数致死剂量辐射实验，通过高通量质谱技术筛选并建立了基于血清载脂蛋白组合（APOA1、APOA2和APOA4）的放射敏感性预测模型，并首次证实了载脂蛋白组合（APOA1、APOA2和APOA4）作为放射敏感性预测标志物的临床应用价值，为职业放射防护监测和肿瘤精准放疗方案的制定提供了新型分子标志物。

本发明属于人工智能和计算生物学领域，提出了一种蛋白质序列与结构共设计方法、装置、计算机设备及介质，包括输入初始噪声，初始噪声包含离散的蛋白质序列Token和结构Token、掩码Token；基于生成式流模型，通过连续时间马尔可夫链经过多个时间步的迭代，实现从初始噪声到目标蛋白质序列与离散结构的逐步生成，最后将目标蛋白质生成的蛋白质离散结构还原为三维原子坐标。本发明将序列与结构设计耦合在一起，实现从初始条件到目标蛋白质的高质量生成。

本发明公开了对急进高原人群的高海拔适应性进行分群的装置和方法。本发明提供了基于五种蛋白的表达水平建立的平原人群急进高原后高海拔适应性的评估模型，用于在急进高原前对平原受试者进行高海拔适应性分层，从而可协助指导未进入高原前进行是否进入高原或者提供进入高原后医疗保障的决策，为平原受试者的个体化医疗保障提供依据。

放射损伤早期分级方法及多阶段分级预测方法，属于生物医学检测技术领域，尤其涉及基于多阶段蛋白质标志物动态监测与机器学习融合的放射损伤的分阶段辅助诊断；解决了现有临床评估系统所存在的动态监测不足以及干预时机延迟的问题；所述方法包括：生物信号采集；时序特征向量构建；早期损伤分级。所述的放射损伤早期分级方法及多阶段分级预测方法，适用于放射损伤的多阶段分级预测，应用于核事故伤员分诊、放疗毒性监测及军事放射防护场景。

本申请提供了一种基于地理空间网格的传染病扩散模拟方法、装置及设备，涉及数据处理技术领域，其中，该方法包括：获取目标区域的地理属性参数以及预设传染病的扩散模拟配置参数；根据病原体生物学特性以及各网格单元的地理属性，确定各网格单元的本地传播参数；根据源头网格单元的本地传播参数以及初始感染规模，确定从源头网格单元至相邻网格单元的空间感染扩散参数，确定相邻网格单元的感染规模；根据相邻网格单元的本地传播参数以及相邻网格单元的感染规模，确定下一相邻网格单元的空间感染扩展参数以及感染规模，直至满足预设扩散模拟停止条件。本申请使得地理属性参数能够直接量化地影响扩散效果，显著提高了模拟的真实性和准确性。

本发明公开了一种基于长寿花提取物的蚊虫防控组合物及其应用。本发明提供长寿花叶片的乙醇提取物在杀灭蚊虫或制备用于杀灭蚊虫的产品中的应用。本发明首次证实长寿花乙醇提取物对三大蚊种的杀灭效果，显著优于同科植物伽蓝菜。本发明还提供了包含所述长寿花叶片的乙醇提取物的蚊虫防控组合物以及包含所述长寿花叶片的乙醇提取物和呋虫胺的蚊虫防控复配组合物。所述长寿花提取物与化学杀虫剂复配的杀虫剂毒饵，为构建高效、低耗、环境友好的蚊虫综合治理体系提供了新思路，适用于蚊媒疾病综合防控。

本发明公开了一种结合嗅觉刺激和计算机化训练任务学习记忆能力增强方法。该方法包括采用1,8‑桉叶素喷剂配合视觉、数字和词汇三种计算机化训练任务使用。该训练方法流程如下：在进行训练任务前，将1,8‑桉叶素喷剂喷洒在距离鼻子约为20cm‑25cm左右衣领处的棉片上，各喷80‑120μL，自然吸嗅气味1min‑2min后开始进行学习记忆任务训练。该方案通过嗅觉刺激复合计算机化训练任务增强学习记忆力。本发明具有安全、便捷和应用场景广泛等特点，具有良好的应用前景。

本发明提供了一种基于Zn掺杂WO纳米酶的级联放大方法及其在艰难梭菌毒素B检测中的应用，涉及侧向流动免疫分析法的技术领域，包括以下步骤：先将具有类还原酶活性的Zn/WO@Au通过免疫层析产生初始比色信号，再通过原位光诱导沉积Pt形成具有类过氧化物酶活性的Zn/WO@Au@Pt来放大比色信号，之后进行酶促显色，解决了现有技术中难以快速、高灵敏检测艰难梭菌毒素B的技术问题，达到了在保持LFIA操作简便性的同时，显著增强比色信号，实现高灵敏度的比色LFIA检测的技术效果。

一种用于评估个体放射敏感性的钙离子结合蛋白标志物组合及其应用，属于生物技术与核辐射防护技术领域。针对当前用于评估个体放射敏感性的基因组学检测方法和功能性实验方法均存在明显局限等技术问题，本发明首次基于C57BL/6J小鼠半数致死剂量辐射实验，通过高通量质谱技术筛选并建立了基于血清钙离子结合蛋白组合（Ihh、NUCB1和PROS1）的放射敏感性预测模型，并首次证实了血清钙离子结合蛋白组合（Ihh、NUCB1和PROS1）作为放射敏感性预测标志物的临床应用价值，为职业放射防护监测和肿瘤精准放疗方案的制定提供了新型分子标志物。