上海市第十人民医院

本发明涉及发明公开了一种pH响应型复合水凝胶及其制备方法和应用，所述复合水凝胶以明胶甲基丙烯酰（GelMA）为基体复合纳米氢氧化镁颗粒；其中，在所述复合水凝胶中，所述甲基丙烯酰化明胶的质量分数为5wt%~15wt%，所述纳米氢氧化镁颗粒的浓度为1~50 mg/mL，所述复合水凝胶能够将酸性微环境的pH稳定在7.89~8.45之间，且具有三维贯通、互联有序的多孔网络结构，孔径范围为50~80 μm，生物相容性好、力学性能优异，并兼具广谱抗菌与抗生物被膜功能，可协同破解酸中毒‑炎症‑衰老反馈锁，逆转成骨细胞衰老与周期阻滞显著加速糖尿病骨缺损愈合，可用于糖尿病骨折、骨不连及感染性骨缺损修复，具有良好的临床应用前景。

本发明涉及一种酪胺分子探针及其制备方法与应用，所述酪胺分子探针包括如式（1）结构所示的物质或其药学上可接受的盐；所述炔基用于与含有叠氮基的化合物发生环加成反应。所述酪胺分子探针的制备方法为以N‑Boc‑酪胺和炔丙基溴为原料，依次通过亲核取代反应、脱Boc保护反应，得到如式（1）所示的酪胺分子探针。本发明制备酪胺分子探针的制备方法反应条件温和、合成方法简便，制备酪胺分子探针可模拟正常酪胺活性，可用于鉴定酪胺修饰蛋白，鉴定组蛋白上的酪胺修饰；结合叠氮基‑炔基环加成反应，酪胺分子探针可用于解析与酪胺修饰相关疾病的发病机制，并研发干预酪胺修饰的药物，具有重要的科学意义与临床转化前景。

本发明涉及一种去甲肾上腺素分子探针及其制备方法与应用，所述去甲肾上腺素分子探针包括如式（1）结构所示的物质或其药学上可接受的盐；其中，所述去甲肾上腺素分子探针的侧链含有炔基，所述炔基用于与含有叠氮基的化合物发生环加成反应。本发明所提供的Alkyne‑NE探针可在细胞及体外体系中实现对去甲肾上腺素化修饰蛋白的高效标记与检测，为系统解析该类修饰的分子图谱及功能机制提供了可靠工具。

本发明涉及一种细胞表面RNA结合蛋白的富集鉴定方法及应用，使用5‑叠氮尿苷对目标细胞进行代谢标记后，加入不透膜的点击化学探针进行孵育，随后加入链霉亲和素磁珠，富集得到所述结合蛋白后进行鉴定。与现有技术相比，本发明通过5‑AU标记新生RNA并利用不透膜的点击化学探针特异性标记细胞表面RNA（csRNA），为研究和靶向治疗提供了全新的技术手段，该标记方法具有特异性和广谱适用性；对与csRNA结合的蛋白质（csRBP）进行精确富集与质谱鉴定，可筛选出不同细胞类型的csRBP图谱。本发明的方法可广泛应用于细胞表面RNA的空间定位、蛋白互作分析及其在肿瘤、免疫等生物学过程中的功能研究。

本发明提供了一种预测多发性骨髓瘤对硼替佐米为基础的治疗方案响应性的生物标志物及其检测方法和应用。本发明发现，骨髓微环境中CD14IL1B肿瘤相关单核细胞（TAMO_IL1B）的丰度与患者对硼替佐米为基础的治疗方案的响应性显著正相关，最佳响应者组中TAMO_IL1B的丰度显著高于次优响应者组。本发明还发现TAMO_IL1B与恶性浆细胞之间通过THBS1‑SDC1配体‑受体相互作用，该相互作用强度与硼替佐米为基础的治疗方案的良好响应性正相关。本发明进一步提供了包含B4GALT1、C3AR1、HCLS1、COMMD8、NAGA、SAMHD1和ZBTB16的基因标志物组合，用于评估多发性骨髓瘤患者的预后。本发明还提供了相应的检测试剂盒和预测系统。本发明可用于多发性骨髓瘤患者的个体化用药指导和预后评估。

本发明涉及生理健康数据挖掘技术领域，具体涉及融合心输出量与外周血管阻力的休克亚型辅助分型方法。本发明通过获取理想采样时间段和实际测量值序列来模拟现实中存在时间偏差的数据采集过程；分析理想采样时间段与实际测量值序列的时间包含关系得到边界值；划分理想采样时间段后再次合并得到连续窗口，利用每个连续窗口作为最小处理对象构建整体描述向量；计算描述向量间差异获得参考差异度，通过医疗类型集合进行校准，得到修正差异度；依据修正差异度划分所有实际测量值序列得到多通道卷积神经网络各分支通道，并训练休克亚型分型模型。本发明将不同时间语义来源的数据有效处理，显著提升了分型准确性。

本发明提供了一种间充质干细胞在制备治疗超罕见病纤溶酶原缺乏症(PLGD)的组合物中的应用。本发明首次披露超罕见病纤溶酶原缺乏症的新型治疗方法，包括应用间充质干细胞进行治疗。所述间充质干细胞能够显著改善因纤溶酶原缺乏症引起的不孕不育症状、改善宫腔粘连、治疗子宫内膜炎症、修复子宫内膜，显著提高妊娠率以及子代数量。

本发明公开了螺杆菌属细菌、螺杆菌属细菌的代谢产物或Nocardamine在制备用于预防和/或治疗癌症的药物中的应用，属于生物医药靶向治疗的前沿技术领域。本发明公开了螺杆菌属细菌、螺杆菌属细菌的代谢产物或Nocardamine能够抑制包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、皮肤癌、胃癌和头颈癌在内的多种恶性肿瘤，具有广谱抗癌活性。