苏州系统医学研究所

本发明涉及一种新型免疫细胞治疗的方法及应用，具体涉及一种新型治疗肿瘤的组合，所述治疗肿瘤的组合的有效成分至少包括Caspase抑制剂和CAR‑T细胞，其中，所述CAR‑T细胞，可以识别至少一种肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原。本发明提供的组合，能够有效延长CAR‑T细胞的存活时间，通过程序性坏死来引发肿瘤细胞的免疫原性死亡，具有优异的治疗肿瘤的效果。

本申请涉及基因编辑小鼠在作为疾病模型中的应用。本申请构建功能性缺失Caspase‑8且RIPK3激酶位点D143N突变的模型小鼠。6周龄模型小鼠自发出现淋巴组织增生、DNT细胞增多、血象异常、血清学指标升高及多脏器损伤。上述症状可见于SLE、干燥综合征、自身免疫性血细胞减少、自身免疫性肝炎及肾炎等多种疾病。此外，通过在模型小鼠中将RIPK1激酶结构域引入D138N点突变，获得基因编辑干预小鼠。6周龄干预小鼠未出现相关疾病的典型病理特征，证实RIPK1是相关病的关键驱动因子。表明该模型小鼠可用于相关疾病药物筛选及体内研究。