上海泓博尚奕药物技术有限公司

本发明涉及一种芳香酯连续流还原制备芳香醛的方法及系统。该方法将芳香酯有机溶液作为第一股进料，将70%红铝甲苯溶液作为第二股进料，两股进料预冷后混合并直接进入连续反应器中进行还原反应，反应液经直接淬灭和后处理分离得到芳香醛。所述方法可在预冷区和反应区独立控温条件下进行，停留时间短，过程易控。该系统包括第一进料通道、第二进料通道、预冷区、混合单元、连续反应器及淬灭装置。本发明有利于提高红铝还原过程的安全性、温控稳定性和连续化实施能力。

本发明提供了一种HER2抑制剂及其盐的结晶形式与制备方法。具体地，本发明提供了化合物Zongertinib的晶型Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ及其富马酸盐的晶型与制备方法。更为具体地，本发明提供了N‑{1‑[8‑({3‑甲基‑4‑[(1‑甲基‑1H‑1,3‑苯并二唑‑5‑基)氧基]苯基}氨基)‑[1,3]二嗪并[5,4‑d]嘧啶‑2‑基]哌啶‑4‑基}丙‑2‑烯酰胺的与富马酸形成的盐的晶型与制备方法。本发明提供的富马酸盐晶型，尤以富马酸盐晶型C吸湿性低、晶型稳定性高、溶解度大且制备方法简便，适于药物后续的制剂开发和工业化生产。