双特异性抗体平台

本发明公开了一种双特异性抗体平台，该平台基于一种重组轻链单域抗体（VHHL），其由人源IGKV3‑20轻链骨架构成，该骨架的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3被替换为源自人、小鼠、羊驼或骆驼的抗体重链的CDR。该VHHL保留了与Protein L的结合能力，表现出高稳定性、良好可溶性及强亲和力。基于此VHHL，本发明构建了多种形式的双特异性抗体，包括scFv、Fab和IgG形式，其中VHHL作为一个靶向单元，与另一靶向单元组合，形成结构稳定、表达高效的双特异性分子。该平台为双/多特异性抗体的构建提供了更加灵活的选择。例如，IgG形式双特异性抗体两侧的VHHL可以分别结合不同的抗原，与IgG抗体原有的重链可变区配合形成三特异性抗体。