一种通过GSDME诱导肿瘤焦亡的工程化外泌体及其制备方法和应用

本发明公开了一种通过GSDME诱导肿瘤焦亡的工程化外泌体及其制备方法和应用。所述外泌体通过将DNA甲基转移酶抑制剂装载至天然表达GZMB的免疫细胞来源的外泌体中构建而成。本发明通过甲基转移酶抑制剂逆转GSDME甲基化与NK外泌体天然表达的GZMB协同作用，形成直接切割GZMB与间接激活caspase‑3级联的双通路焦亡诱导机制放大焦亡。此外，GSDME‑N破坏线粒体膜释放细胞色素C，持续激活caspase‑3，形成正反馈循环，显著提升焦亡效率。本工程化外泌体在免疫细胞浸润不足的实体瘤中高效诱导肿瘤细胞焦亡，重塑免疫抑制微环境，促进CD8⁺T细胞浸润及抗肿瘤免疫应答。