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一种靶向c-Met的PD-1抗体分泌型PB-CAR-T细胞及应用

发明专利有效
10权利要求 · 4 独立
§ Ⅰ

卷宗概要

发明人

李正红; 闵静婷; 杜娜娜; 安然; 储菲; 张艳君; 李艳秋

IPC 分类

C12N 5/10 (2006.01)C12N 15/85 (2006.01)C12N 15/62 (2006.01)A61K 40/31 (2025.01)A61K 40/11 (2025.01)A61K 40/42 (2025.01)A61P 35/00 (2006.01)

本发明公开了一种靶向c‑Met的PD‑1抗体分泌型PB‑CAR‑T细胞及应用,涉及肿瘤免疫治疗技术领域,包括通过PiggyBac转座子系统将含PD‑1单链抗体scFv和c‑Met scFv的嵌合抗原受体CAR序列整合至T细胞基因组,所述CAR序列包含PD‑1抗体分泌结构域与c‑Met抗原结合结构域;通过PiggyBac转座子系统非病毒载体高效整合PD‑1抗体分泌结构域与c‑Met靶向CAR序列至T细胞,显著提升CAR‑T细胞的增殖能力、肿瘤杀伤效率及记忆表型比例,同时通过局部分泌PD‑1抗体阻断免疫检查点,克服实体瘤微环境中的免疫抑制,降低免疫逃逸风险,相较于传统慢病毒载体,该方法具有安全性高、成本降低、制备流程简化的优势,为c‑Met阳性实体瘤的治疗提供了更具临床转化潜力的新策略。