一种酮还原酶突变体及在制备瑞美吉泮中间体中的应用

本发明公开了一种酮还原酶突变体及在制备瑞美吉泮中间体中的应用，本发明通过计算机辅助突变位点预测，对来源于的酮还原酶CpAR2进行定点突变，筛选获得对环庚烷并[b]吡啶‑5,9‑二酮有高催化活性的突变体，其中，突变体CpAR2‑T125I‑F192L对底物表现出显著提高的催化活性和立体选择性。在底物终浓度不超过150 g/L的条件下，该突变体在4 h内的转化率达到99.8%，产物e.e.%值为 99.9%，时空产率达到37.5 g/L/h，能够得到高手性纯度的R型的瑞美吉泮中间体，有利于提高瑞美吉泮中间体的合成效率。