原始名称记载: 江苏联环药业股份有限公司

本发明公开了一种巴洛沙星关键中间体3‑甲氨基哌啶二盐酸盐的制备方法，其以5‑氨基‑2‑（（叔丁氧羰基）氨基）戊酸为起始原料，在缩合剂的作用下发生分子内缩合，所得内酰胺在还原剂的作用下还原，最后再成盐得到3‑甲氨基哌啶二盐酸盐。本发明工艺步骤短，操作简单方便，适合大规模工业化生产。

本发明公开了一种LH‑1801关键中间体杂质的制备方法，属于药物合成技术领域。本申请首先将化合物1在酸性条件下与亚硝酸钠发生重氮化反应，再与溴化亚铜发生桑德迈尔反应得化合物2；再将化合物2与有机溶剂在氯化物作用下制备酰氯，随后在催化剂下与化合物3发生傅克酰基化反应得到化合物4；最后将化合物4在还原剂作用下发生还原反应，得化合物5。本发明方法原料易得，合成工艺简单，重复性好，所得LH‑1801关键中间体杂质的纯度较高，可作为对照品用于LH‑1801关键中间体的质量研究，为LH‑1801的安全用药提供保证，具有较高的实用价值。

本发明公开了一种一步制备苯磺贝他斯汀消旋体的方法，其先将(4‑氯苯基)(吡啶‑2‑基)甲醇和4‑羟基哌啶，加入甲苯或甲基异丁基酮的溶剂中，在一水对甲苯磺酸条件下回流带水反应，再经碱洗后加入4‑溴丁酸和无机碱回流反应，反应结束后调节pH=5‑6，有机层水洗成中性，再回流带水除去水后加入苯磺酸成盐即得到苯磺贝他斯汀消旋体。本发明操作简便，反应条件温和，成本低，收率高，对苯磺贝他斯汀原料药的生产和检验有着重大意义。