河北山姆士药业有限公司

本申请公开了一种硝苯地平中间体顺式2‑（2‑硝基亚苄基）‑3‑氧代丁酸甲酯的制备方法，涉及生物医药领域。中间体的制备方法包括以下步骤：提供甲醇，控制温度≤10℃，在搅拌下，向甲醇中加入乙酰乙酸甲酯、邻硝基苯甲醛、哌啶、乙酸和L‑氨基酸，保温搅拌下反应，直至反应液中邻硝基苯甲醛的质量百分含量≤2.0%，降温析晶，固液分离，收集固体反应产物，洗涤，干燥。L‑氨基酸在本申请反应体系中同时发挥了加速反应和立体选择性控制的双重功能，缩短了反应时间；还通过手性中心的空间位阻效应和侧链官能团的氢键稳定作用，引导反应优先生成顺式产物，抑制反式副产物，提高了产品收率和纯度，简化了后处理工序。