原始名称记载: 山东安舜制药有限公司

本发明公开了一种维格列汀合成关键原料3‑氨基‑1‑金刚烷醇的制备方法。本发明采用自由基‑氧化原理，以金刚烷胺或金刚烷胺盐为起始原料，经上Boc保护基得到N‑Boc‑金刚烷胺，再进行氧化得到3‑(N‑Boc‑氨基)‑1‑金刚烷醇，最后脱Boc保护基三步得到3‑氨基‑1‑金刚烷醇。该方法避免使用硝化工艺且操作简便，适宜于工业化生产。

本发明提供了一种他唑巴坦中间体脱溴亚砜酯的合成方法。该方法以6‑APA为起始原料，经溴代‑（酯化‑氧化）‑脱溴三步合成反应一锅法制得，并且酯化‑氧化步骤使用酸‑催化剂‑次氯酸钠‑二苯甲酮腙组合实现一锅法反应，同时去除危化品过氧乙酸使用。脱溴步骤采用光照‑催化剂‑抗坏血酸组合替代锌粉。与传统工艺相比，本发明简化了生产工艺，安全性更好，摩尔收率提高13%以上，适宜于工业化生产。

本发明提供了一种阿托伐他汀钙的合成方法。本发明以A8为起始原料，首先在硼氢化钠/氯化锌体系下进行还原反应，生成中间体1；中间体1与M4在高温下进行关环反应，生成中间体2；中间体2在硫酸中水解反应直接生成中间体3后与氯化钙成盐生成阿托伐他汀钙。该合成方法安全环保，化学反应及后处理步骤简单，收率较高，适合工业化放大生产。