金属配位脂质纳米颗粒靶向递送系统的设计、制备方法及其癌症免疫治疗应用

本发明公开了一种咪唑类可电离脂质及其金属配位脂质纳米颗粒的制备方法和应用。具体而言，通过设计并合成32种咪唑类可电离脂质，筛选获得具有最佳mRNA递送性能的BR5‑2 LNPs。基于咪唑与Zn²⁺的配位作用，构建了金属配位脂质纳米颗粒Zn‑BR5‑2 NAs。XPS结果证实Zn²⁺与咪唑氮发生配位。该纳米颗粒在mRNA转染效率、细胞摄取及溶酶体逃逸方面表现优异，并显著促进树突状细胞成熟及抗原呈递能力。体内实验表明，Zn‑BR5‑2 NAs具有良好的脾脏靶向性。在B16F10‑OVA黑色素瘤模型中，负载OVA mRNA的Zn‑BR5‑2 NAs实现了显著的肿瘤预防与治疗效果。本发明提供的基于Zn‑BR5‑2 NAs的mRNA疫苗通过增强免疫应答显著提高了抗肿瘤作用，为肿瘤免疫治疗提供了一种有效的策略，具有广阔的应用前景。