一种用于非索罗定合成的关键手性中间体的制备方法

本发明涉及药物化学合成技术领域，具体公开了一种用于合成非索罗定手性中间体的制备方法。该方法以商业可得的廉价手性联二萘酚(BINOL)或其衍生物（如3,3'‑二溴‑BINOL、3,3'‑二甲基‑BINOL、3,3'‑二氟‑BINOL）为手性配体，以氯化铜、溴化铜、醋酸铜或硝酸铜为催化剂，实现芳基硼酸对4‑羟甲基香豆素的不对称共轭加成反应，直接、高对映选择性地构建目标手性中心。本发明摒弃了传统方法中的格氏试剂、氢化铝锂等高危、高成本试剂，同时克服了现有技术（如US8530691B2）中采用外消旋体合成后通过手性拆分剂进行拆分所带来的原子经济性差、工艺步骤冗长、拆分剂昂贵等问题。本发明反应条件温和，操作简便，收率高（可达88.1%），对映选择性优异（ee值可达99.1%），后处理简单，适用于工业化生产。