一种他雷替尼中间体的生产工艺

本发明公开了一种他雷替尼中间体的制备方法，包括以下步骤：(1)对乙酰基氟苯和N‑Boc‑D‑丙氨醇进行亲核取代反应，得到中间体TAL‑1；(2)TAL‑1和溴化试剂发生溴代反应，得到中间体TAL‑2；(3)在碱的作用下，TAL‑2和3‑氨基‑6‑氟哒嗪发生关环反应得到他雷替尼中间体TAL‑3。该制备方法第一步通过采用四氢呋喃代替高沸点溶剂NMP易于回收套用；第三步关环反应只用低成本的碳酸氢钠和乙醇，避开了原研偶联使用的贵金属催化剂醋酸钯，不需要进行除钯就能得到合格的产品，对环境友好。本发明整体工艺和原研的方法相比减少了一步，缩短了生产时间，和原研方法相比具有高效低成本和对环境友好的优势。