一类犬尿氨酸酶突变体及其在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用

一类犬尿氨酸酶突变体及其在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用，属于生物工程技术领域。本发明通过半理性设计的方法，对来源于荧光假单胞菌的犬尿氨酸酶进行改造，获得在pH 6.0条件下酶催化能力显著提升的一类犬尿氨酸酶突变体，并提供了含有上述突变体基因的重组载体和重组工程菌，突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO.2~SEQ ID NO.11所示，该类突变体具有更为优良的肿瘤免疫治疗效果，其中最优的突变体A88D/A164D/R308E/A203S/K177A能够有效清除乳腺癌小鼠模型中血液以及肿瘤组织中的L‑犬尿氨酸，使得血清中的L‑犬尿氨酸水平在48 h内持续低于检测限，产生良好的肿瘤免疫治疗效果。