一种可激活血脑屏障穿透型大环靶向蛋白降解嵌合体及其制备方法和应用

本发明公开了一种可激活血脑屏障穿透型大环靶向蛋白降解嵌合体及其制备方法和应用，嵌合体结构式为ROS‑VHL‑Linker1‑TP‑Linker2‑cTP‑Alk‑2；其中，ROS为活性氧响应基团，VHL为E3泛素连接酶配体，TP为靶向肽，cTP‑Alk‑2为血脑屏障穿透性大环肽，Linker1为用于连接VHL与TP的连接子，Linker2为用于连接TP与cTP‑Alk‑2的连接子。本发明利用衰老血脑屏障上调的小窝介导转胞吞作用实现高效脑内递送，选择性降解病理激活态DAPK1，用于治疗阿尔茨海默症等神经退行性疾病。