关于人GBA1基因的治疗递送的方法和系统

开发在整个人中枢神经系统(CNS)中有效递送基因的媒介物将拓宽可治疗遗传性疾病的范围。申请人工程化了一种结合人转铁蛋白受体(TfR1)的AAV衣壳BI‑hTFR1，所述人转铁蛋白受体为在血脑屏障(BBB)上表达的转运蛋白。BI‑hTFR1被主动转运穿过人脑内皮细胞层，并且相对于AAV9，在人TFRC敲入小鼠的CNS中提供高40‑50倍的报告子表达。增强的趋向性为CNS特异性的并且在野生型小鼠中不存在。当用于递送其突变引起高歇氏病并且与帕金森病有关的GBA1时，与AAV9相比，BI‑hTFR1显著增加脑和脑脊液葡糖脑苷脂酶活性。我们的工作确定BI‑hTFR1为一种有前景的用于人CNS基因疗法的载体。