重新用于IL-9信号传导的工程化TGFβ受体及其在免疫细胞中的应用

提供了一种将在免疫细胞（例如，T细胞）中表达的工程化TGFβ受体系统，在TGFβ结合后，该系统重新用于转导免疫支持性白细胞介素9（IL‑9）信号，而不是由在免疫细胞中表达的内源性TGFβ受体所介导的通常的免疫抑制性TGFβ信号。该工程化TGFβ受体系统包括两条工程化嵌合TGFβ受体链，它们的细胞外部分分别编码TGFβR1和TGFβR2的细胞外结构域，而它们的细胞内部分分别编码IL9R和IL2γ的细胞内结构域。用这样的工程化TGFβ受体系统修饰的T细胞表现出强JAK‑STAT信号传导，并且在TGFβ刺激时，尤其是在反复抗原刺激下，表现出高存活率和增殖能力。此类工程化免疫细胞在治疗通常以具有富含TGFβ的免疫抑制环境为特征的实体瘤中，有望具有增强的持久性和改善的控制。