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本发明公开了宿主因子TMEM40在调控乙肝病毒抗原表达和抗HBV中的应用。本发明利用蛋白质谱鉴定出了一系列调控HBsAg表达的新型宿主因子，通过筛选这些宿主因子，发现TMEM40在细胞模型中表现出对乙肝病毒表面抗原的强烈抑制效应，首次提供了TMEM40基因在抑制乙型肝炎病毒中的作用。本发明研究表明，TMEM40有望被用于开发抑制乙肝病毒表面抗原的新型治疗药物，为HBV功能性治愈提供新策略。

本发明属于生物医药材料领域，公开了一种负载超小纳米酶的介孔聚多巴胺纳米制剂的制备方法与应用。该纳米制剂以介孔聚多巴胺纳米粒为载体骨架，通过原位反应结合超小纳米酶：介孔聚多巴胺纳米粒凭借高比表面积、生物相容性及可修饰性，能高效载药且借修饰的靶向配体精准递送药物至银屑病、痛风、结肠炎等炎症组织；超小纳米酶具过氧化氢酶等催化活性，可清除活性氧缓解氧化应激。二者结合有协同作用，既借载体特性提升酶的催化效率，又凭载体稳定性维持酶在不同条件下的高活性，且该平台可同步实现靶向递送、酶促治疗、药物控释，在炎症性疾病干预、创面修复领域应用前景广阔，为慢性炎症性疾病提供了高效、精准且低毒的普适性治疗策略。

本发明公开了一种检测N末端B型利钠肽原的荧光/光热双模成像复合纳米探针及其制备与应用，涉及医学及生物化学技术领域。本发明复合纳米探针通过将荧光染料Cy7修饰的核酸适配体负载于AuAgPt NPs表面，利用纳米金属表面能量转移和内滤效应实现荧光信号调控，可定量高灵敏分析N末端B型利钠肽原浓度，检测限低至0.13 pg/mL。该探针集成近红外荧光/光热双模成像实现在体器官中N末端B型利钠肽原的动态监测。本发明复合纳米探针既可用于N末端B型利钠肽原体外准确、高灵敏检测，为心衰早期诊断提供有利方法，又可用于N末端B型利钠肽原体内动态监测，为心衰等疾病病理研究和个体化诊疗提供了一种很有前途的新工具。

本申请公开了一种基于相变纳米液滴声空化作用的肿瘤治疗协同增效系统和方法，该系统包括包载化疗药物和声敏剂的相变纳米液滴及空化效应智能化监测与调节系统。其核心在于通过集成于超声探头中的空化监测系统实时采集肿瘤靶区的空化噪声信号，由信号处理系统快速计算惯性空化剂量，并与预设阈值进行比较，进而生成反馈指令动态调控超声辐照参数，形成一个智能闭环控制。该方法能精准维持空化效应于理想治疗窗口，利用空化机械能同步实现药物的靶向释放与深层渗透以及声敏剂的激活，实现化疗与声动力治疗的时空同步协同增效。

本发明公开了一种丁型肝炎病毒复制小鼠模型的构建方法及其应用。本发明通过实验验证了尾静脉高压注射pSVL(D3)质粒能够能使小鼠肝组织内维持产生HDV RNA以及表达HDAg蛋白。本发明为HDV研究提供了一种新型小鼠模型，为抗HDV药物筛选和疫苗评价提供新的体内平台，具有广泛的应用前景和市场潜力。

本发明公开了KAT7作为肺纤维化诊断、预后生物标志物和治疗靶标的应用。本发明研究发现赖氨酸乙酰转移酶KAT7在人类肺纤维化患者及小鼠纤维化模型肺组织中显著上调，且主要表达于巨噬细胞中；髓系细胞特异性敲除Kat7可显著缓解小鼠的肺部炎症与纤维化进程；进一步研究发现，抑制KAT7的活性可下调巨噬细胞的促纤维化功能，减少胶原蛋白的产生和沉积。本发明研究结果揭示了KAT7在肺纤维化中的关键驱动作用，为肺纤维化诊断、预后提供了一种新的标志物，为预防和治疗肺纤维化提供了新的靶标。

本发明公开了TCF7L2在治疗胶质母细胞瘤中的应用。本发明本研究表明：转录因子TCF7L2在胶质母细胞瘤（GBM）中具有重要的抑瘤作用，其缺失可显著加速肿瘤细胞的生长和恶性进展，使GBM细胞对外源性神经信号的响应能力增强，从而进一步促进肿瘤发展。机制上，TCF7L2调控多类神经递质受体的表达，应用这些受体的抑制剂可有效逆转TCF7L2缺失所引起的促瘤表型，提示TCF7L2通过维持神经信号相关受体的稳态，在抑制GBM神经依赖性进展中发挥关键作用。本发明为GBM的治疗提供了新的诊断和预后标志物以及新的治疗靶标，为GBM的治疗提供新思路和新策略。

本发明公开了一种口腔癌术后症状负担智能评估与预警系统，涉及口腔癌患者术后技术领域。本发明实现症状负担的客观化、综合化量化：通过多源数据融合(PRO、生理参数、临床数据)和机器学习赋权的综合指数，将主观、零散的症状信息整合为一个可靠的、可追踪的客观指标，为精准评估提供了统一标准；实现从静态评估到动态预测的跨越：通过构建基于贝叶斯理论的个性化动态模型，系统能够像“天气预报”一样预测患者症状的未来变化趋势，从而识别出那些“当前绝对值不高但正在快速恶化”的高风险患者，实现真正意义上的早期预警。

本发明公开了一种支气管肺发育不良的治疗药物及其应用，涉及医学领域；一种支气管肺发育不良的治疗药物包括治疗有效量的双硫仑及药用辅料，制成注射剂型，一种支气管肺发育不良的治疗药物的应用，其通过抑制GSDMD介导的巨噬细胞焦亡，降低肺组织炎症因子IL‑1β、IL‑18释放，给药方案为：剂量：40‑60μg/(kg·d)；途径：腹腔注射；疗程：持续给药7‑10天。本发明通过构建慢性高氧诱导的新生小鼠BPD模型，确定GSDMD介导的巨噬细胞焦亡与慢性高氧诱导的BPD之间的相互作用机制，通过双硫仑通过调控巨噬细胞焦亡减轻新生儿BPD，为临床治疗提供新的干预措施和药物靶点。

本发明涉及千金藤素在制备预防或治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病(Metabolic dysfunction‑associated fatty liver disease；MASLD)药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明在体内实验中，采用蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导建立小鼠MASLD模型，研究千金藤素对MASLD的治疗效果。实验结果表明，千金藤素能够显著降低MASLD小鼠的甘油三酯、谷丙转氨酶和谷草转氨酶等指标的水平；病理学检测结果显示，千金藤素可有效减少肝脏脂质沉积和炎症浸润。通过体外实验证实，千金藤素能够有效减轻游离脂肪酸(Free fatty acid；FFA)诱导的HepG2细胞脂质蓄积和脂多糖(lipopolysaccharide；LPS)诱导的THP‑1细胞炎症反应。综上，千金藤素在体内外实验中均表现出显著的抗脂质蓄积和抗炎作用，可用于制备预防或治疗MASLD的药物，具有广阔的应用前景。

本发明公开了REDD1药理抑制剂Parishin A在自噬损伤诱发的血管内皮衰老中的应用，属于生物医药技术领域。本发明研究显示天麻提取物Parishin A作为一种靶向药理抑制剂在内皮细胞衰老进程中的作用。Parishin A沉默REDD1后，通过促进巨自噬生物发生，改善自噬损伤，从而减缓内皮细胞衰老，为延缓内皮细胞衰老提供了新的靶点和药理抑制剂，并且为研发血管衰老诱发的年龄相关性心血管疾病药物提供了新的方法，从改善衰老内皮细胞受损自噬流上提高年龄相关性心血管疾病的治疗效果，从而实现更佳的治疗与预后效果的目的。

本发明公开了焦亡通路抑制剂在高原脑冲击肺损伤保护中的应用，其应用于制备用于预防和/或治疗高原脑冲击伤所致肺损伤的药物中，所述焦亡通路抑制剂作用于Caspase‑1/GSDMD信号通路，所述抑制剂包括Caspase‑1抑制剂、ASC抑制剂或GSDM‑D抑制剂，所述药物用于改善由高原脑冲击伤导致的肺功能损伤；所述肺功能指标包括：最大吸气流速、最大呼气流速、呼吸频率和累积体积中的至少一种，所述药物用于减轻由高原脑冲击伤导致的肺组织病理损伤；所述病理损伤包括：肺泡壁增厚、炎性细胞浸润、肺泡腔内出血、肺泡破裂融合成肺大泡中的至少一种。本发明为高原颅脑冲击伤继发肺损伤的临床防治提供了新的靶点和策略。

本发明公开了一种靶向NDK的PROTAC药物分子及其制备方法和应用；该分子由NDK特异性配体、连接基团和E3泛素连接酶配体组成，可诱导NDK与E3酶形成复合物，促进NDK的泛素化并引发其降解；通过配体筛选，结构优化以及生物验证，该PROTAC分子对NDK具有显著高亲和性；同时实验结果表明，本药物分子可有效降解转入细胞中的外源NDK，并且对NDK同源蛋白无降解作用，具有良好的特异性；脓肿分枝杆菌分泌的NDK能够削弱巨噬细胞和T细胞的免疫效应，抑制活性氧生成，从而既促进病原菌的持久存活，又加剧肿瘤微环境中的免疫抑制。本发明通过特异性降解NDK，可恢复宿主免疫细胞的功能，减轻病原菌诱导的免疫逃逸。

本发明属于体外诊断试剂领域，具体涉及血清中生物标志物检测试剂在制备缺血性脑卒中诊断试剂盒中的用途。本发明确定了缺血性脑卒中(IS)患者血清中乳酸、异亮氨酸、富马酸、酮戊二酸、次黄嘌呤、酪氨酸、组氨酸和肌苷的浓度与患大动脉粥样硬化型(LAA)和小动脉闭塞型(SAO)显著相关，因此可以将这些生物标志物的浓度作为诊断IS,区分LAA和SAO的依据。

本发明公开黄酮类化合物5‑去甲基甜橙黄酮在制备治疗造血型急性辐射综合征药物中的应用，涉及生物医药技术领域。通过斑马鱼辐照粒细胞减少（粒减）模型高通量筛选得到的药物5‑去甲基甜橙黄酮（DMSS），并且在细胞和小鼠辐照模型中验证了其有效抗辐照的药物新用途。本发明首次揭示了DMSS在辐照致造血损伤中的防护作用，通过缓解辐照导致的中性粒细胞凋亡实现辐照保护，DMSS作为一种新型防护剂，其抗氧化、抗炎与抗肿瘤等活性已在多种疾病模型中得到证实，因而DMSS相较于合成类辐射防护剂具有更低的毒副作用和更好的临床转化潜力，其独特的作用机制为造血系统急性辐射损伤的药物治疗提供了新的候选分子。

本发明公开了一种鸦胆子素A在制备DNA损伤反应抑制剂药物中的应用，涉及生物医药技术领域；所述抑制剂药物基于鸦胆子素A同时抑制细胞中同源重组修复和非同源末端连接。本发明在药物筛选中首次发现鸦胆子素A能够有效抑制细胞的DNA损伤应答，同时还能同时抑制两个主要的DNA损伤修复途径，即同源重组修复以及非同源末端连接；此外，鸦胆子素A与化疗药物联合使用，能显著增强三阴性乳腺癌细胞MDA‑MB‑231对化疗药物顺铂的敏感性。

本发明公开了一种治疗糖尿病的中药胶囊及其制备方法，属于药物制备技术领域。所述胶囊主料与辅料组成，所述主料由23‑27g黄芪、23‑27g葛根、18‑22g黄精、18‑22g山药、13‑17g玄参、13‑17g熟地黄、13‑17g丹参、8‑12g黄连、8‑12g蚕砂、8‑12g虎杖、7‑9g甘草、5‑7g罗汉果组成；所述辅料由质量比为10∶10∶1的乳糖∶微晶纤维素∶微粉硅胶组成，辅料合计210g。本发明采用双段逆流提取、低温带式干燥，提高有效成分保留率，使得小檗碱、丹酚酸B含量分别提高18 %、22 %，此外本发明采用粒径分级配伍，兼顾快速释放与胃肠耐受，成品不额外加人工甜味剂或化学降糖药，符合人体代谢动力。

本发明公开了一种多功能水凝胶及其快速制备方法和应用，其包括：(1)Tph‑HA的制备；(2)将ICG、Gox、GA和Tph‑HA混合并滴加于硝酸铜水溶液，室温搅拌，10秒内可形成水凝胶。本发明避免了水凝胶在胶化过程中所需有毒助剂和交联剂。本发明通过Gox和Cu介导的级联反应产生大量羟基自由基以及ICG产生的热量和单线态氧有效杀死细菌，实现增强的化学动力学疗法(CDT)、光热疗法(PTT)和光动力疗法(PDT)等多模态抗菌途径。水凝胶联合GA实现快速止血。体内外实验证实本发明水凝胶具有良好的抗菌活性，能加速感染性伤口愈合和促进组织修复与再生，为细菌感染性伤口的临床治疗提供了一种新方案。

本发明公开了一种可降解输尿管支架及其制备方法，涉及输尿管支架技术领域；所述可降解输尿管支架，以甲基丙烯酰化明胶和甲基丙烯酰化海藻酸钠为原料，利用光交联和离子交联制作双交联双网络水凝胶，结合硫酸铵溶液训练获得强化水凝胶；通过“8”型结构的双j管模具制成该可降解输尿管支架。本发明的可降解输尿管支架将支架的降解时间控制在2‑3周，从而避免了二次手术取支架的问题，可以解决输尿管支架表面细菌定植和结痂问题，由于整体呈“8”型的宏观结构，使得可降解输尿管支架成型后有优异的回弹性和良好的力学性能。

本发明涉及医药制剂技术领域，具体公开了一种姜黄素‑环糊精‑聚乳酸‑羟基乙酸共聚物复合纳米粒及其制备方法与应用。所述纳米粒以姜黄素为活性成分，以环糊精与聚乳酸‑羟基乙酸共聚物作为纳米骨架的载体。其制备方法核心主要是先将姜黄素与环糊精在有机溶剂中形成包合物，该包合物再被包载于聚乳酸‑羟基乙酸共聚物构成的纳米粒骨架中，最终形成纳米粒胶体溶液。本发明所制备的复合纳米粒粒径小、分布均一、包封率高、稳定性好，能显著提高姜黄素的溶解度、生物利用度及抗肿瘤活性，在乳腺癌治疗药物中具有广阔的应用前景。