元の名称記録: 梯尔希（南京）药物研发有限公司

本发明公开了一种酚妥拉明EP杂质酸盐的制备方法，包括以下步骤：（1）以化合物Ⅰ间苯二酚和化合物Ⅱ对甲苯胺作为原料，进行脱水反应得到中间产物Ⅲ；（2）取中间产物Ⅲ与溴化苄，进行亲核取代反应生成中间产物Ⅳ；（3）取中间产物Ⅳ与溴乙酸乙酯进行亲核取代反应得到中间产物Ⅴ；（4）取中间产物Ⅴ与N‑叔丁氧羰基‑1,2‑乙二胺进行酯的酰胺化反应得到中间产物Ⅵ；（5）取中间产物Ⅵ进行脱保护反应得到最终产物产物Ⅶ，其中X代表盐酸、硫酸、乙酸、甲酸或三氟乙酸。本发明制备得到的酚妥拉明EP杂质酸盐，纯度达99%以上，反应产率高，为酚妥拉明研究提供测试样品，在临床药代动力学研究中具有重要研究价值。

本发明公开了一种达比加群氮亚硝基杂质的制备方法，包括以下步骤：（1）将原料（A）溶于溶剂中，加入碱，然后加入氨基保护基原料和催化剂，反应得到中间产物（B）；（2）将（B）溶于溶剂中，然后加入亚硝化试剂，亚硝化反应得到中间产物（C）；（3）将（C）溶于溶剂中，脱去末端氨基保护基R得到中间产物（D）；（4）将（D）溶于溶剂中，加入碱，进行酯水解反应，得到目标产物（E）。本发明经过四步反应，得到目标产物，反应条件温和，产物化学纯度可达98%以上，为达比加群类药物的定性及定量分析提供对照品，同时为达比加群进行质量、安全性和效能科学评价提供了重要依据，具有重要的应用价值。