泛素特异性蛋白酶33在调控巨噬细胞极化、抗肿瘤和/或抗感染中的应用
本发明提供了泛素特异性蛋白酶33在调控巨噬细胞极化、抗肿瘤和/或抗感染中的应用,属于生物医药制造技术领域。本发明公开了泛素特异性蛋白酶33作为免疫激活新靶标参与M1型巨噬细胞的极化。本发明首次揭示USP33通过泛素化修饰途径调控IRF2因子蛋白稳定性,进而调控下游炎症细胞因子如INF‑γ的表达。敲除或敲低USP33使IRF2降解,解除其对促炎信号抑制作用,促进巨噬细胞向M1型极化,上调促炎因子表达并抑制肿瘤细胞增殖,并显著抑制肿瘤生长;同时髓系特异性敲除USP33还可增强宿主对单核增生李斯特菌的防御能力。