원래 이름 기록: 天津医科大学

本发明提供了一种口服级联响应型纳米药物及其制备方法与应用，涉及生物医药材料技术领域。该纳米药物采用特定配比的阳离子脂质、ROS响应性脂质和辅助脂质构建载药脂质体，并通过结肠靶向包衣材料进行表面修饰，形成具有核壳结构的纳米药物。该药物能够在结肠部位实现精准释放，通过促进巨噬细胞M2极化和降解NETs的双重作用，有效破坏巨噬细胞‑中性粒细胞相互作用，修复肠道屏障功能。本发明还涉及该纳米药物的制备方法、药物组合物、医药用途及质量控制方法，为肠道屏障功能障碍相关疾病的治疗提供了新的解决方案。

本发明涉及生物技术领域，具体公开了去铁胺和去铁酮在制备缓解或预防胰岛体外培养中缺氧损伤的生物制剂中的应用。本发明通过去铁胺和去铁酮联合处理显著减少了体外培养胰岛的Fe积累量和脂质过氧化产物4‑HNE积累量，明显改善因葡萄糖刺激导致胰岛素分泌GSIS显著减弱的情况，最终降低缺氧损伤。

本发明提供了一种组织靶向的纳米抗体及其应用，涉及生物医药和基因治疗技术领域，本发明以人类蛋白质图谱数据库中蛋白表达量，选择在心脏和骨骼肌中高表达的膜蛋白（包括L型钙离子通道蛋白α2δ亚基CACNA2D1、钠离子通道蛋白α亚基SCN5A、血管心外膜物质BVES和柯萨奇病毒腺病毒受体CAR等）为靶标，利用纳米抗体合成文库进行筛选，利用高通量测序、流式等方式成功获得一系列具有组织靶向的纳米抗体。这些纳米抗体不仅能够以高亲和力结合目标靶点，而且可以有效负载递送蛋白或核酸，显著提高了这些药物在靶组织中的富集量与治疗效率，为开发高效、安全的DMD精准治疗方案提供基础。

本发明公开了一种基于TIGR‑TasH的缺口酶系统及多重基因编辑系统，本发明开发的TIGR‑TasH缺口酶系统通过对tigRNA进行突变设计，使得TasH蛋白在识别靶标双链DNA时仅对其中一条链进行特异性切割。本发明开发的TIGR‑TasH多重基因编辑系统基于tigRNA自我加工成熟机制，成功实现了在哺乳动物细胞中多靶点基因的编辑。本发明具有重要的理论价值和广阔的应用前景。