元の名称記録: 合肥综合性国家科学中心大健康研究院

本发明公开了一种GPR34拮抗剂及其合成方法和用途。具体地，本发明公开了一种如式I或式IV所示的化合物、或其立体异构体、互变异构体、或其药学上可接受的盐，其各基团或取代基的定义如说明书或权利要求书所述。本发明的化合物是一种GPR34拮抗剂，可以用于制备治疗和/或预防与GPR34相关的疾病的药物。

本发明公开了CRISPR‑Cas12m系统及其应用，涉及生物医药技术领域。所述的CRISPR‑Cas系统为CRISPR‑Cas12m系统，包括Cas12m多肽，Cas12m多肽的氨基酸序列为：（1）SEQ ID NO.1‑21任一项所示；（2）与SEQ ID NO.1‑21所示的序列相比具有70%的序列同一性。Cas12m蛋白的分子量小，有利于体内递送，并且该蛋白具有DNA结合活性，不具有DNA切割活性。该蛋白可与腺苷脱氨酶结构域组合形成的碱基编辑器，也可与转录调控结构域组合形成表观遗传编辑器。

本发明提供了一种靶向叶酸受体抗体偶联药物在结直肠癌中的用途及其人源化。具体地，本发明提供了抗FOLR1抗体与VcMMAE偶联的药物偶联物在结直肠癌治疗中的应用。此外，本发明还提供所述药物偶联物与吉西他滨的联用组合在结直肠癌治疗中应用，且相比于单独给药，所述药物偶联物与吉西他滨的联用组合对结直肠癌的抑制效果更好。