元の名称記録: 蚌埠医科大学

本发明提供了一种原位成型流体仿生水凝胶及其制备方法与应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了一种可注射的GelSSO/PDA@SDF流体仿生龛，在原位光交联后，PDA@SDF NPs的优先和持续释放启动了早期信号放大，其通过SDF‑1α/CXCR4轴募集EPCs和MSCs，通过AKT信号促进血管生成的血管龛激活，以及巨噬细胞向再生的M2表型复极化。随后，仿生龛的逐渐降解触发了SSO的稳定释放，进一步放大了后期信号，形成了一个具有转录活性的成骨龛，从而维持了MAPK/ERK介导的MSCs成骨分化。该流体仿生龛可通过光聚合形成一种符合缺陷的结构龛，早期纠正局部免疫失衡和内源性祖细胞募集，随后促进新生血管和板层骨形成，最终实现糖尿病颅骨缺损的血管化再生。

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种芳基烷基唑类衍生物及其制备方法和应用。以苯并[d][1,3]噻嗪为芳基、通过化学键直接与4H‑1,2,4‑三唑‑4‑基相连、并在芳基C6位引入烷氧基，得到芳基烷基唑类衍生物。本发明的化合物结构新颖，作为GABA_A受体激动剂，在最大电休克和皮下戊四唑两种癫痫模型中均表现出优异的抗惊厥活性，特别是在皮下戊四唑模型中展现出极高的保护指数，PI>10，表明其具有作用机制多样、治疗窗口宽、神经毒性低的显著优点，可用于制备抗癫痫药物，尤其适用于难治性癫痫的治疗。

本发明公开了一种靶向c‑Met的PD‑1抗体分泌型PB‑CAR‑T细胞及应用，涉及肿瘤免疫治疗技术领域，包括通过PiggyBac转座子系统将含PD‑1单链抗体scFv和c‑Met scFv的嵌合抗原受体CAR序列整合至T细胞基因组，所述CAR序列包含PD‑1抗体分泌结构域与c‑Met抗原结合结构域；通过PiggyBac转座子系统非病毒载体高效整合PD‑1抗体分泌结构域与c‑Met靶向CAR序列至T细胞，显著提升CAR‑T细胞的增殖能力、肿瘤杀伤效率及记忆表型比例，同时通过局部分泌PD‑1抗体阻断免疫检查点，克服实体瘤微环境中的免疫抑制，降低免疫逃逸风险，相较于传统慢病毒载体，该方法具有安全性高、成本降低、制备流程简化的优势，为c‑Met阳性实体瘤的治疗提供了更具临床转化潜力的新策略。