杭州医学院

本发明公开了常山酮在制备靶向USP13抑制铁蛋白自噬并治疗肝细胞癌药物中的应用及联合用药。本发明首次证实常山酮可特异性结合USP13，阻断其与EP300的相互作用，下调EP300、STAT3乙酰化及NCOA4表达，抑制NCOA4介导的铁蛋白自噬，进而抑制肝癌细胞增殖。同时，常山酮与索拉非尼联用可发挥协同抗肿瘤作用。本发明为USP13高表达肝细胞癌提供了新型靶向药物及联合治疗策略，具有重要临床转化价值。

本发明公开了一种融合深度学习的激酶抑制剂多级虚拟筛选方法。本发明整合序列型 AI 模型、结构型深度学习对接与重打分技术，构建级联式混合筛选流程，解决了传统单一虚拟筛选方法效率低、富集能力弱、活性分子识别精度差的缺陷。本方法应用于超大分子库中极光激酶 A 抑制剂的高通量筛选，筛选出用于治疗三阴性乳腺癌的候选药物，流程可复用、计算效率高、筛选准确率优异，具备良好的工业化应用与科研推广价值。

本发明公开了一种大、小鼠腹壁回撤反射定量检测方法及球囊扩张装置，涉及动物实验设备技术领域，包括柔性导管及其远端的平端无创球囊，导管主体为中空腔体结构。检测时，用异氟烷麻醉动物，将石蜡油润滑后的导管经肛门置入并固定，待动物清醒适应后，向球囊内匀速注水进行梯度扩张，以诱发3级腹壁回撤反射时的球囊注水量作为内脏痛容量阈值。本发明通过平端无创球囊降低肠道损伤风险，且将传统依赖主观行为分级判读的检测方式转化为可读取的连续定量指标，降低人为评分偏倚，提高实验的可操作性、可重复性和准确性，适用于评价动物内脏高敏感及药物干预效应。

本发明属于化合物应用技术领域，提供了一种2‑((((2,6‑二(E)‑亚邻三氟甲基苄基)亚环己基)氨基)氧基)甲酸在药物制备中的应用。本发明的2‑((((2,6‑二(E)‑亚邻三氟甲基苄基)亚环己基)氨基)氧基)甲酸在制备治疗或预防肝脏相关疾病的药物中的应用，2‑((((2,6‑二(E)‑亚邻三氟甲基苄基)亚环己基)氨基)氧基)甲酸(CG9a)的结构式为：本发明的化合物CG9a具有缓解脂质累积的作用，为代谢相关脂肪性肝病提供了一种潜在的治疗策略；化合物CG9a可明显缓解肥胖小鼠肝脏脂质代谢紊乱以及棕榈酸(PA)诱导的小鼠肝细胞脂质代谢紊乱。