元の名称記録: 厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司

本发明公开了一种如式(1)所示的含二硫键的阳离子脂质，其中，‑S‑S‑为二硫键；L、L各自独立地为可降解的二价连接基；X、X各自独立地为氮杂环；G、G各自独立为连接键或三价支化基团；当G为连接键时，k1为1；当G为三价支化基团时，k1为2；当G为连接键时，k1为1；当G为三价支化基团时，k2为2；L、L各自独立地选自连接键或二价连接基；R、R各自独立地为取代的或未取代的C烃基或C烃衍生物残基。用本发明的阳离子脂质制备的脂质组合物，在具备良好的核酸药物复合能力、体内稳定性和低毒性的前提下，能够使LNP‑核酸药物组合物制剂更加充分地发挥药效，提高免疫或治疗效果。

本发明提供了一种含氮杂环支化的阳离子脂质，结构如通式(1)所示，其中各符号的定义与文中所述的一致。所述含氮杂环支化的阳离子脂质以含氮杂环为支化核，氨基酸或氨基酸衍生物为连接臂，饱和或不饱和烃基为尾链，具有低毒性、低免疫原性、高生物相容性的优点。本发明的新型阳离子脂质中的含氮杂环上的氮的正电性会离域到整个环上，使阳离子脂质显示出更高的转染效率和更低的细胞毒性。本发明的新型阳离子脂质的含氮杂环和疏水尾部之间含有一个或多个可生物降解基团，可降解基团的存在使得由其制备的脂质纳米颗粒LNP在内体内能适时降解，解决了现有技术中不能降解的脂质制备的LNP会在内体贮积、酸化内体环境，使得药物分子(例如核酸)的内体逃逸受阻，解决递送进入细胞的药物无法发挥作用的问题。

本发明公开了一种如式(1)所示的含二硫键的阳离子脂质，其中，‑S‑S‑为二硫键；L、L、L、L、L、L、L、L、L、L各自独立地为连接键或二价连接基；G、G为三价连接基，各自独立地为>CH‑或>N‑；M、M、B、B、B、B各自独立地为连接键或C亚烷基；M、M各自独立地为连接键或C亚烷基；R、R各自独立地为C烃基或C烃衍生物残基；Y、Y各自独立地为含0‑1个环状结构的氮杂烷基。本发明的阳离子脂质结构通过双官能化的二硫化物与不含二硫键的小分子进行构建，原料易得。采用本发明的阳离子脂质制备的脂质药物组合物在生物活性测试中获得了优异的效果，尤其在核酸药物转染效果方面。