元の名称記録: 四川大学; 天府锦城实验室（前沿医学中心）

本发明公开了一种基于协同跨域知识迁移的鲁棒肺癌病理图像分类方法，具体包括以下步骤：肺癌病理图像特征提取；候选标签矫正；领域内知识聚类；跨域知识迁移；损失计算及模型参数更新。本发明采用候选标签动态矫正机制，有效利用候选标签集，降低对昂贵精准标签的依赖，在保证模型收敛稳定的同时降低数据制备成本；采用域内知识聚类和跨域知识迁移机制，显著提升模型在未知目标域上的分类准确性和鲁棒性；同时通过协同优化标签矫正、域内知识聚类和跨域知识迁移等多重目标，在存在标签歧义与域偏移的复杂场景中保持优异性能，为肺癌病理诊断提供一种端到端的可靠解决方案。

本发明属于基因工程技术领域，具体涉及脑胶质母细胞瘤(GBM)靶向性溶瘤腺病毒载体及其构建方法和应用。本发明利用人5型腺病毒，通过基因改造，将E1的启动子替换为肿瘤特异性启动子，并插入CD47/PDL1双特异性抗体和免疫调节因子作为治疗基因，构建获得治疗恶性肿瘤尤其是治疗GBM的人5型溶瘤腺病毒载体。体内外实验结果证明，本发明制备的人5型溶瘤腺病毒载体能通过肿瘤特异性启动子靶向肿瘤，在GBM细胞内高效表达外源基因抗CD47/PDL1和治疗基因IL12，能显著增加肿瘤组织中巨噬细胞和T细胞的浸润，具有显著的抗肿瘤效果。有望作为一种肿瘤靶向性基因工程药物用于恶性肿瘤尤其是GBM的临床治疗。

本发明涉及分子肿瘤学与药物耐药机制研究技术领域，公开了一种融合基因STRN3‑RARA获得性耐药的S232F位点及其在ATRA的应用，所述产品用于检测急性早幼粒细胞白血病患者对全反式维甲酸（ATRA）治疗的敏感性或者用于筛查急性早幼粒细胞白血病患者是否对ATRA治疗抵抗，所述S232F突变位点为STRN3‑RARA融合基因编码蛋白区域突变位点，STRN3‑RARA融合基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示，S232F突变位点位于核苷酸序列的第974核苷酸位点，是碱基C突变为T。本发明将S232F突变位点可作为耐药检测标志物，可通过针对STRN3‑RARA基因S232F突变位点的位点设计试剂或试剂盒，用于临床耐药性检测，同时可监测患者基因的突变状态，指导个性化用药。