中国医学科学院药物研究所

本发明属于生物医药技术领域，公开了一种pH敏感含氟携氧聚合物纳米递送平台的制备方法及其在肿瘤治疗中的应用。本发明以可携氧的pH响应型两亲性嵌段共聚物为载体，采用自组装方法包封小分子抗肿瘤药物，实现氧气和小分子抗肿瘤药物的共递送。可质子化的pH敏感单体使纳米粒响应肿瘤酸性微环境并释放药物，全氟化碳单体实现了氧气的高效携载，逆转了肿瘤乏氧微环境。纳米递送平台所包载的小分子抗肿瘤药物与携带的氧气在肿瘤组织发挥协同作用，解除乏氧微环境对肿瘤治疗的抑制作用，提高疗效，为肿瘤治疗提供有效策略。此外，该平台安全性高，适用性强，可包载多种药物。

本发明属于药物制剂领域，公开了一种雾化吸入用黄芩素脂质体及其制备方法和应用，所述黄芩素脂质体包括黄芩素和/或黄芩素磷脂复合物、游离磷脂、表面活性剂和水性介质；所述黄芩素磷脂复合物由黄芩素和磷脂复合而成；所述黄芩素、游离磷脂和表面活性剂的质量比为1:(0.5～20):(0.3～10)。本发明脂质体制备工艺简便，成本可控，产业化可行性高，能够满足雾化吸入对黄芩素溶解度和载药量的要求，质量稳定、安全性高、雾化性能好，适合肺部疾病的治疗。

本发明属于医药技术领域，公开了金石蚕苷在抑制脾脏炎症反应方面的用途，具体公开了一种式(I)化合物金石蚕苷在制备抑制脾脏炎症反应药物中的用途。药理实验证明：金石蚕苷可显著降低LPS诱导的小鼠脾脏组织炎症因子白介素‑1β(IL‑1β)、白介素‑6(IL‑6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、单核细胞趋化因子(MCP‑1)水平，具有显著的抑制脾脏炎症反应的活性。因此，该化合物可用于制备预防和/或治疗脾脏炎症反应及相关的脾脓肿、脾囊肿、脾肿瘤、胰腺炎药物方面的用途，具有较高的临床应用价值和开发前景。

本发明属于医药技术领域，公开了金石蚕苷在制备抑制脑纹状体炎症反应方面的用途，具体公开了一种式(I)化合物金石蚕苷在制备脑纹状体炎症反应药物中的用途。药理实验证明：金石蚕苷可显著降低LPS诱导的小鼠脑纹状体组织炎症因子白介素‑1β(IL‑1β)、白介素‑6(IL‑6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、单核细胞趋化因子(MCP‑1)和细胞间黏附分子‑1(ICAM‑1)水平，具有显著的抑制脑纹状体炎症反应的活性。因此，该化合物可用于制备预防和/或治疗脑纹状体炎症反应药物方面的用途，具有较高的临床应用价值和开发前景。

本发明属于生物医药技术领域，公开了一种基于靶向多肽的硼中子俘获疗法(BNCT)诊疗一体化药物。现有BNCT药物缺乏足够的特异性与靶向性，限制了其临床应用。针对这一问题，本发明设计了具有靶向性和高亲和力的多肽药物，能够实现PET/CT显像与BNCT治疗。本发明设计的HKB系列分子对αvβ6高表达的胰腺导管腺癌(PDAC)显示出良好的肿瘤特异性与高摄取量，BNCT治疗效果较佳；因此，该发明具有实际应用价值，可显著提高BNCT在PDAC临床治疗中的有效性与精准性，为αvβ6高表达的胰腺癌等肿瘤的治疗提供了新的解决方案。

本发明属于医药技术领域,具体涉及三嗪二羧酸类化合物、制备方法及其作为抗菌药物的用途。所述化合物如式(1)所示,其中M1独立地选自氢、C烷基、C烷氧基、甲硫基、苯基；L独立地选自芳基或杂芳基；L独立地选自氢、C烷基、苯基、取代苯基。本发明涉及的分子以氮取代均三嗪连接臂连接两端,为新结构类型的化合物,该系列化合物对鲍曼不动杆菌具有较强的抑制作用,值得进一步研究和开发。

本发明公开了一种靶向前列腺特异性膜抗原的放射性诊疗药物的标记前体化合物及应用，属于前列腺特异性膜抗原靶向放射性药物开发技术领域。本发明利用计算机辅助药物设计技术与实验相结合，在保留核心区域“谷氨酸‑脲基”的基础上，通过引入β型氨基酸，结合连接子修饰策略，设计出一系列的前列腺特异性膜抗原靶向分子，丰富了前列腺特异性膜抗原靶向标记前体化合物的种类。本发明提供的新型前列腺特异性膜抗原靶向示踪剂与传统的PSMA‑617靶向示踪剂相比，肿瘤摄取率更高，在临床诊断和治疗中更具优势。本发明提供的新型PSMA靶向示踪剂与传统的PSMA‑617靶向示踪剂相比，多种非靶器官的放射性信号摄取值也无明显升高，在临床治疗中安全性更高，更具应用价值。

本发明属于医药技术领域，涉及式I所示的苯并咪唑亚甲基肼基噻唑类化合物，其可药用盐及其制备方法，含有一个或多个化合物的组合物，和该类化合物在制备预防或/和治疗神经退行性疾病药物中的应用。

本发明属于医药技术领域。公开了一种蛋白降解剂，以其为活性成分的药物组合物，以及其在制备预防或治疗FGFR激酶介导的疾病或病症的药物中的应用。具体地说，本发明涉及式(I)所示化合物、其药学可接受的盐、立体异构体或溶剂化物，以及包含本发明化合物的药物组合物，其中，R、R、R、R、L和E如说明书所述。

本发明公开了一种前列腺特异性膜抗原靶向放射性诊断和治疗的前体化合物和制备方法，属于前列腺特异性膜抗原靶向放射性药物技术开发领域。本发明利用氨基酸突变和连接子修饰策略，设计出一系列的PSMA靶向前体化合物，扩大了前列腺特异性膜抗原靶向化合物的种类。本发明提供的PSMA靶向示踪剂与传统的PSMA‑617靶向示踪剂相比，肿瘤摄取率更高，肿瘤治疗效果更显著，在前列腺癌的临床诊断和治疗过程中有效性更高，更具临床应用优势。

本发明属于生物医药技术领域，提供了一种活性肽及其在制备抗炎、解热药物中的应用，具体提供了一个全新序列活性肽以及含该活性肽的药物组合物在制备预防和/或治疗炎症以及发热药物中的用途。

本发明提供了肠道菌标志物在制备筛选和/或评价抗骨质疏松药物产品中的应用，属于医药技术领域。本发明提供的肠道菌标志物在制备筛选和/或评价抗骨质疏松药物产品中的应用，所述肠道菌标志物包括肠道菌、肠道菌代谢酶和肠道菌代谢产物；所述肠道菌包括Akkermansia(阿克曼氏菌属)、UCG‑005(瘤胃菌科UCG‑005菌属)、Colidextribacter(结肠杆菌属)、Incertae_Sedis、Eubacterium_xylanophilum_group(优/真杆菌属)、Ligilactobacillus(联合乳杆菌属)、Lactobacillus(乳杆菌属)、Romboutsia(罗姆布茨菌属)、Acetatifactor(产醋菌属)、Eisenbergiella(艾森伯格菌属)、Kineothrix、Pseudoflavonifractor中的一种或几种。本发明为筛选天然药物或其活性代谢产物作为改善骨质疏松潜在治疗策略提供了基础。

本发明属于医药技术领域，公开了联苄化合物在治疗以野生型α‑突触核蛋白聚集为特征的疾病中的应用。本发明发现，式(I)化合物可有效减少野生型α‑突触核蛋白聚集形成的β‑折叠的含量，影响野生型α‑突触核蛋白聚集过程中聚集物的粒径和形态，降低毒性α‑突触核蛋白聚集体造成的细胞损伤；式(I)化合物促进野生型α‑突触核蛋白纤维解聚，并形成对细胞毒性更小的纤维。式(I)化合物是开发突触核蛋白病治疗药物的理想候选化合物。

本发明属于生物信息技术领域，提供了一种代谢通量计算工具、代谢通量分析方法与应用，属于生物信息技术领域。所述代谢通量计算工具计算步骤包括：利用筛选后的求解器和代谢网络模型，拟合标记代谢物的质量分布向量，以最小化残差平方和为计算终点，实现空间代谢通量计算。本发明的代谢通量计算工具和分析方法实现了基于质谱成像的标记代谢物识别和代谢通量计算。通过体内外引入稳定同位素标记的示踪剂，同时利用成像技术对组织切片进行检测，利用代谢通量计算工具能够对标记代谢物进行快速准确的识别，实现生物体内代谢通路的追踪，定量描述了组织的代谢活性，为研究组织异质性的代谢活动提供了强有力的分析工具。