上海已铼生物科技有限公司

本发明涉及有机合成及荧光检测试剂制备技术领域，公开一种钙离子荧光探针Fura‑2 AM的工业化合成方法。该方法以化合物A为起始原料，依次进行保护型多羧酸酯侧臂引入、催化氢化脱苄、低温醛基化、碳酸铯促进成环、水解及AM酯化，得到Fura‑2 AM。其中，侧臂引入采用阶段升温，醛基化采用低温活化和分批投料，成环先于室温预反应后升温，水解后通过调节pH使多羧酸中间体析出，AM酯化采用阶梯升温并根据未完全酯化中间态补加乙酸溴甲酯和三乙胺。该方法能够使各阶段中间体保持可分离和可继续转化状态，降低前序偏差及副产物在连续反应中的累积，并为Fura‑2 AM的放大制备和纯化提供工艺基础。

本发明公开一种吲哚并吡咯并咔唑丙腈类化合物及其中间体的工业化合成方法，属于有机合成和药物中间体制备技术领域。该方法以色胺为起始原料，依次进行氨基叔丁氧羰基保护、吲哚氮位氰乙基化、2,3‑二氯‑5,6‑二氰基‑1,4‑苯醌氧化、脱保护成盐、酰胺缩合、醋酸酐关环、低温氧化关环及脱乙酰基反应，获得目标化合物。氰乙基化反应液可直接转入氧化步骤，关键中间体通过成盐固化、入水析出、打浆和过滤进行分离。该方法实现官能团预置、骨架构建与中间体分离的协同，减少对制备型柱层析的依赖，便于放大制备。