南京善点亿世医药科技有限公司

本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种ABT‑263氨基中间体的合成方法。所述的合成方法以非天然的D‑天冬氨酸甲酯(5)为起始原料，依次经过酰胺化反应、一步还原转化和亲核取代反应，具体包括如下步骤：1）取化合物5和吗啉混合后在30°C下搅拌反应16小时，经过酰胺化反应得到化合物6；2）将化合物6在氮气下悬浮于无水 THF中，于0°C条件下分批加入氢化铝锂，所得混合物在室温下搅拌5小时，随后加热至回流80°C反应14小时，经一步还原转化，得到化合物7；3）将化合物7与二苯二硫醚混合，在氮气氛围下加入三丁基膦，所得混合物于80°C搅拌反应16小时，经亲核取代反应得到化合物4。与原有的八步合成法相比，此路线将合成步骤减少至三步。