一种靶向NDK的PROTAC药物分子及其制备方法和应用

本发明公开了一种靶向NDK的PROTAC药物分子及其制备方法和应用；该分子由NDK特异性配体、连接基团和E3泛素连接酶配体组成，可诱导NDK与E3酶形成复合物，促进NDK的泛素化并引发其降解；通过配体筛选，结构优化以及生物验证，该PROTAC分子对NDK具有显著高亲和性；同时实验结果表明，本药物分子可有效降解转入细胞中的外源NDK，并且对NDK同源蛋白无降解作用，具有良好的特异性；脓肿分枝杆菌分泌的NDK能够削弱巨噬细胞和T细胞的免疫效应，抑制活性氧生成，从而既促进病原菌的持久存活，又加剧肿瘤微环境中的免疫抑制。本发明通过特异性降解NDK，可恢复宿主免疫细胞的功能，减轻病原菌诱导的免疫逃逸。