一种基于紫草素-龙葵碱天然PROTAC双配体体系的归心方中药复方组合物及其抗肿瘤应用

本发明公开了一种基于紫草素‑龙葵碱天然PROTAC双配体体系的归心方中药复方组合物及其抗肿瘤应用。紫草素（Shikonin）作为POI配体靶向PKM2（KD=0.65±0.08μM）和TMEM16A（KD=1.25±0.15μM），龙葵碱（Solanine）作为E3连接酶配体靶向CRBN（KD=0.75±0.10μM），两者通过自组装形成天然PROTAC双靶降解体系。Co‑IP和SPR实验证实了PKM2‑TMEM16A‑紫草素‑龙葵碱‑CRBN四元复合物的形成。归心方在MDA‑MB‑231细胞中PKM2降解率85.3±6.2%，TMEM16A降解率72.5±5.5%，均可被MG132完全逆转。在A549肺癌移植瘤模型中，归心方肿瘤抑制率77.2%，肿瘤组织PKM2降解率82.5±6.5%，显著优于阿霉素（抑制率69.2%）且全身毒性更低。