人源ND6核酸在制备防治线粒体视网膜和视神经病变药物中的应用

本发明公开了一种用于异位表达人源线粒体ND6蛋白的优化核酸、重组表达盒、重组腺相关病毒及其医药用途。所述优化核酸采用核密码子编码人源野生型ND6蛋白，并与线粒体靶向序列可操作地连接，使在细胞核中转录和细胞质中翻译形成的ND6蛋白能够进入线粒体并参与呼吸链复合体Ⅰ的组装。包含所述表达盒的重组AAV2经玻璃体内给药后，可改善同质性mt‑ND6突变小鼠在症状前期或发病早期出现的视网膜和视神经功能缺陷，提高复合体Ⅰ活性，并改善视功能、视网膜神经节细胞和视神经结构。晚期萎缩阶段的治疗反应低于早期阶段，表明本发明尤其适用于MT‑ND6突变相关视网膜和视神经病变的早期干预。