一种靶向调控肿瘤巨噬细胞极化的工程菌及其在抗肿瘤中的应用

本发明涉及一种靶向调控肿瘤巨噬细胞极化的工程菌及其在抗肿瘤中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过微生物基因工程技术改造丁酸梭菌，构建三质粒共表达的重组工程丁酸梭菌。本发明的工程菌靶向定植于实体瘤缺氧区域，被肿瘤相关巨噬细胞吞噬后，通过LLO蛋白逃逸内溶酶体，释放高活性Nampt蛋白；外源功能性Nampt可直接逆转乳酸介导的Nampt表达下调，恢复巨噬细胞NAD代谢稳态，彻底阻断巨噬细胞M2促肿瘤极化，上调M1型巨噬细胞比例，重塑抗肿瘤免疫微环境。除此以外，本发明的工程菌重塑肿瘤局部免疫微环境后，还可以与αPD‑1免疫检查点抑制剂形成强效协同作用，彻底逆转实体瘤免疫治疗耐药。