一种医药中间体3-羟基环丁烷-1,1-二羧酸二乙酯的制备方法

本发明涉及一种医药中间体3‑羟基环丁烷‑1,1‑二羧酸二乙酯的制备方法。本发明是以丙二酸二乙酯为起始原料，经与烯丙基溴反应得到2‑丙烯基丙二酸二乙酯；2‑丙烯基丙二酸二乙酯经氧化得到2‑环氧丙基丙二酸二乙酯，随后开环卤代得到2‑(3‑X‑2‑羟丙基)丙二酸二乙酯(X为卤素)；2‑(3‑X‑2‑羟丙基)丙二酸二乙酯的羟基经保护后进一步关环得到3‑羟基被保护的3‑羟基环丁烷‑1,1‑二羧酸二乙酯；最后，脱除3‑羟基的保护基即得到3‑羟基环丁烷‑1,1‑二羧酸二乙酯。本发明的制备工艺具有原料廉价易得、合成路线简洁高效、各步反应收率稳定、产品纯度高等优点，尤其具备良好的可放大性与工业化应用潜力。