河北冀衡药业股份有限公司

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种叶酸制备工艺，包括以氨一水溶液预先打底，同步滴加氨二盐水溶液和三氯丙酮水溶液。本发明的叶酸制备工艺对比单组分滴加工艺，避免了氨二或三氯丙酮局部过量的问题；对比三组分滴加工艺，提高了环合反应速率。本发明的工艺避免了叶酸对原料、中间体及副产物杂质的包裹，促进了物料充分进行环合反应，有效抑制了反应体系中EP杂质C、E和F的生成，进一步提高了叶酸粗品的纯度与收率，减轻了后续精制的压力。另外，本发明的叶酸制备工艺还采用及时分离固相叶酸产物的手段，避免了叶酸长时间在弱酸性环境中自身的氧化分解，同时阻断了叶酸与体系中过量的氨一发生缩合反应的可能，减少了EP杂质H的生成。