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本发明提供了一种苯磺酸美洛加巴林复合脉冲释药制剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明提供的苯磺酸美洛加巴林复合脉冲释药制剂包括复合片与包覆在所述复合片表面的薄膜包衣，所述复合片包括叠层设置的缓释层与脉冲‑速释层；所述缓释层由含药缓释颗粒形成；所述脉冲‑速释层由含药脉冲微丸与含药速释颗粒形成；所述含药脉冲微丸包括含药丸芯、包覆在所述含药丸芯表面的隔离层、包覆在所述隔离层表面的时滞层以及包覆在所述时滞层表面的肠溶层。本发明提供的苯磺酸美洛加巴林复合脉冲释药制剂能够实现药物日间平稳有效释放且夜间高浓度释放，同时能够规避饱和吸收问题提高整体生物利用度。

本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种奥匹卡朋及其制备方法，包括如下步骤：2,5‑二氯‑4,6‑二甲基烟腈经氧化后，与羟胺发生加成反应，得到化合物2；化合物2与3‑甲氧基‑4‑羟基‑5‑硝基苯甲酸发生缩合反应后，得到化合物3；化合物3经过脱甲氧基得到终产物奥匹卡朋。本发明中的方法避免了氧化步骤中的中间产物剩余过多且不易清除的问题，同时避免了多次精制造成的收率损失。

本发明提供了一种巴瑞替尼纳米乳膏剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明提供的巴瑞替尼纳米乳膏剂包括乳膏基质和分散在所述乳膏基质中的纳米结构脂质载体，所述纳米结构脂质载体包括固体脂质、液体脂质和非离子型乳化剂，通过具体限定固体脂质和液体脂质的种类，使得固体脂质提供结构稳定性，液体脂质引入晶格缺陷，提高巴瑞替尼或其药学上可接受的盐的溶解度和包封效率，进而提高巴瑞替尼纳米乳膏剂的释放度和稳定性。纳米结构脂质载体分散在乳膏基质中，能够提高巴瑞替尼纳米乳膏剂的渗透性和附着性。