中国药科大学

本发明属于药物化学与医药技术领域，公开了一种mIDH1小分子抑制剂及其制备方法和在制备抗脑胶质瘤药物中的应用。该mIDH1小分子抑制剂结构通式为，其中R选自。本发明同时公开了该mIDH1小分子抑制剂的制备方法及其在制备抗脑胶质瘤药物中的应用，该类化合物对mIDH1突变酶具有较强的抑制作用，对mIDH1突变型胶质瘤细胞（U87‑R132H）具有显著的增殖抑制活性且保持良好的突变选择性，在制备抗脑胶质瘤药物上具有巨大的应用潜力。

本申请涉及调节GLP‑1受体活性的式(I)化合物或其立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、几何异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐、氘代化合物、酯或前药；包含式(I)化合物的药物组合物；以及治疗或预防其中GLP‑1受体起作用的疾病、病症或症状的方法。

本申请涉及调节GLP‑1受体活性的式(I)化合物或其立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、几何异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐、氘代化合物、酯或前药；包含式(I)化合物的药物组合物；以及治疗或预防其中GLP‑1受体起作用的疾病、病症或症状的方法。

本发明公开了一种炔基修饰的NAD类似物及其制备方法、应用，属于医药技术领域，通过炔基修饰烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，定点引入端炔基作为生物正交反应功能基团，提供了一种用于解析PAR依赖性过程的功能性NAD类似物，用于研究ADP‑核糖基化调控过程及PAR依赖性生物学过程，同时用于分析肌萎缩侧索硬化症、帕金森病等PAR相关疾病的发病过程，进而发现新的治疗靶点。

本发明属于蛋白质组学与质谱分析技术领域，公开了一种基于谱图库驱动和平行反应监测的蛋白质翻译后修饰靶向检测与定量方法。该方法基于修饰肽段参考谱图库生成初始PRM靶标列表或初始PRM靶标面板，利用前体离子动态调度将候选前体分配至一个或多个PRM采集方法，经验证样本实际PRM采集和可检测性确认形成经验证PRM靶标面板，并可进一步通过一轮或数轮质量筛选形成压缩式PRM靶标面板，从而在待测样品检测阶段不依赖抗体富集和同位素标记的前提下，实现对低输入生物样品中赖氨酸酰化修饰的高灵敏度、高重现性靶向定量分析及横向比较。

本发明公开了一种模拟肠道内源性胆盐‑脂肪酸混合胶束的纳米口服递送载体及其制备方法与应用。本发明由内源性胆盐和脂肪酸通过自组装形成纳米混合胶束载体，用于同时负载淫羊藿黄酮组分和续断皂苷组分；纳米混合胶束平均粒径为150~250 nm，Zeta电位为‑40~‑70 mV，包封率为85%~94%，72 h内稳定性良好，体外释放行为呈现缓释特征；Caco‑2细胞实验表明，摄取方面，淫羊藿黄酮组分各代表性成分的摄取率均显著提升；转运方面，两组分代表性成分的表观渗透系数均大幅提升；外排方面，两组分代表性成分的外排率均显著降低；ASBT拮抗剂和BCRP抑制剂实验证实，该纳米混合胶束可被肠上皮细胞ASBT特异性识别并介导主动转运，有效规避BCRP等外排泵的外排作用。

本发明公开了一种香附活性提取物及其制备方法和在防治头皮与毛发相关疾病中的应用。本发明发现，香附总提取物的弱极性萃取部位（如石油醚萃取部位）具有显著的促进人毛囊真皮乳头细胞增殖的活性；并且，该香附总提取物的弱极性萃取部位与香附总提取物的水相部位或中强极性萃取部位（如正丁醇萃取部位）还具有协同促进人毛囊真皮乳头细胞增殖的活性。本领域技术人员知道，毛囊真皮乳头细胞是位于毛囊基底部的核心功能调控细胞，对毛囊生长周期启动、毛囊干细胞活化、毛发生长维持具有决定性作用。因此，上述香附活性提取物在制备用于促进毛囊修复、促进毛发生长以及预防或治疗因毛囊再生能力降低所致疾病的产品方面具有良好的应用前景。

本发明公开了一种百合花提取物及其制备方法和在制备抗炎产品中的应用，所述百合花提取物的制备方法包括以下步骤：取百合花的干燥药材，加水浸泡，回流提取，过滤，滤液浓缩，干燥，即得所述百合花提取物。所述百合花提取物能够用于制备抗炎产品，效果优异。本发明的百合花提取物可显著改善脂多糖诱导RAW 264.7细胞炎症反应以及脂多糖诱导肺部炎症损伤，其具有的抗炎以及改善肺部炎症损伤作用，可用于制备预防或治疗炎症性疾病药物。

本发明公开了一种N‑[2‑(四氢呋喃‑2‑基甲氧基)苯基]苯甲酰胺类化合物及应用，该化合物的结构如通式（I）所示。该N‑[2‑(四氢呋喃‑2‑基甲氧基)苯基]苯甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐能够特异性抑制肽酰脯氨酰顺反异构酶亲环素样1的PPIase催化活性，有效阻断PPIL1介导的多条促癌信号通路，抑制肿瘤细胞增殖及转移，填补了目前尚无PPIL1靶向小分子抑制剂的技术空白，为PPIL1异常高表达介导的多种实体瘤提供了全新的靶向治疗候选药物，并且该N‑[2‑(四氢呋喃‑2‑基甲氧基)苯基]苯甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐制备方法操作简便、反应条件温和，具备良好的合成重复性与产业化应用前景。

本发明公开一种治疗猫传染性腹膜炎核苷类化合物的结晶形式及其制备方法和应用。本发明提出式（I）所示化合物((2R,3S,4R,5R)‑5‑(4‑氨基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑5‑氰基‑3,4‑二羟基四氢呋喃‑2‑基)甲基金刚烷‑1‑羧酸酯的晶型，本发明化合物的晶型稳定性效果好，可以用于制备治疗和/或预防猫传染性腹膜炎的药物中。

本发明属于蛋白质组学与靶向质谱分析技术领域，涉及赖氨酸乳酰化PRM靶标面板、其构建方法及应用。所述面板可包括表1至表3中相应表格所记载靶标的全部或部分子集；具体组成面板能够不以特定制备来源作为识别其成员组成的必要条件。所述面板以计算机可读形式存储，可根据液相色谱条件、仪器平台及保留时间校准结果转换或重新调度为一个或多个PRM采集方法，用于低输入生物样品、临床组织样品、免疫细胞样品、稀有细胞样品及单细胞来源样品的乳酰化靶向检测、定量分析和横向比较。

本发明公开了一种毛囊靶向递送亚微乳及其应用，属于皮肤制剂技术领域。针对现有毛囊靶向系统效率低、难工业化问题，本发明构建了具有“刚柔协同”复合乳化界面膜的高效毛囊靶向亚微乳：一方面，界面膜的致密性保障活性成分包载稳定；另一方面，界面膜的适度疏松排布赋予亚微乳随毛囊狭窄通道自由变形的能力。优化界面膜刚柔平衡，协同稳定包载与形变渗透，最大化毛囊靶向效率。实验证实，该亚微乳毛囊靶向递送效率较普通乳剂提升5‑7倍，直接驱动干预效果与安全性的同步优化；且兼容高/低能乳化法，工艺简便且易放大生产。本发明通过高效毛囊靶向递送，在提升痤疮、脱发等干预效果的同时，因靶向精准度的提高而降低皮肤刺激，具备良好应用与产业化前景。

本发明涉及一种含有积雪草苷的药物组合物及其医药用途，所述药物组合物包括积雪草苷或其溶剂化物以及一种或多种抑酸剂，抑酸剂选自质子泵抑制剂、钾离子竞争性酸阻滞剂、H2受体拮抗剂、碳酸氢钠或氢氧化镁中的任意一种或者多种。本发明的组合物在抑制酸分泌的同时可协同促进粘膜损伤修复，进而可以缩短抑酸剂的疗程，并降低其毒副作用。本发明的药物组合物可用于制备预防或治疗消化性溃疡的药物。

本发明公开了一类取代的1‑吡咯‑3‑甲酰胺化合物及其制备方法和应用，该化合物结构如通式（I）所示。本发明还公开了上述化合物对DExH‑box解旋酶9（DHX9）有明显的抑制作用，该类化合物可抑制多种肿瘤细胞的增殖，包括结肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、肾癌、食管癌、胶质母细胞瘤、白血病、多发性骨髓瘤等多种实体瘤和血液瘤。本发明为肿瘤治疗提供一项新选择。

本发明公开了一种用于辅助识别依托咪酯滥用的血浆代谢标志物组合及其应用，本发明能够弥补检测窗口期短板：传统毒物检测在用药后24‑48小时即呈阴性，而本发明通过检测内源性代谢稳态的改变，在超过直接毒物检测窗口期后，仍可能提供与滥用状态相关的辅助代谢证据。不依赖被评估者的主观自述，在司法精神病鉴定或强制戒毒场景中，为滥用状态的评估提供客观的实验室数据支持，可有效识别依托咪酯滥用者。