№ CN121378240A발명
유효PROTAC分子及其相关用途
本发明公开了一种基于亚甲蓝的靶向Tau蛋白降解的PROTAC分子及其应用。该PROTAC分子为双功能化合物,由靶向Tau蛋白的亚甲蓝或其衍生物配体、E3泛素连接酶配体和连接两者的连接链组成。本发明利用亚甲蓝或其衍生物对Tau蛋白的亲和特性,将其作为PROTAC分子的靶蛋白结合单元,从而能够通过泛素‑蛋白酶体系统特异性降解Tau蛋白。该PROTAC分子兼具抑制Tau蛋白聚集和促进其降解的双重功能,能有效降低细胞内的总Tau蛋白及病理性磷酸化Tau蛋白水平。本发明的PROTAC分子可用于制备预防和/或治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病的药物。
❖清华大学; 齐鲁制药有限公司李艳梅; 赵甜; 李良; 王天洋; 朱屹东; 林业竣; 李欣; 王浩森§ 4/10 청구항C07D 417/12 (2006.01), C07K 5/062 (2006.01), A61K 31/5415 (2006.01) +210