西安彩晶光电科技股份有限公司

本发明提供了一种基于双锌协同卡宾环丙烷化反应制备沙格列汀关键中间体的方法，该方法以N‑Boc‑4,5‑脱氢脯氨酰胺为底物，以二卤甲烷为卡宾前体，加入二乙基锌和三氟乙酸锌，进行卡宾环丙烷化反应，一步构建环丙烷骨架，制得沙格列汀关键中间体。本发明的方法中，三氟乙酸锌是唯一兼具高收率和广底物适应性的催化剂。在CHI体系中收率最高，且是唯一能使CHBr和CHICl发生反应的催化剂。本发明的方法在工业级规模下实施时，收率可达77%～80%，较现有技术中收率63.7%提高15～17个百分点。本发明的方法中，二卤甲烷用量降低41%，二乙基锌用量降低41%，吨级生产成本节约显著。