基于N-degron的新型无连接子的微型PROTAC化合物及其用途

本申请提供一种基于N‑degron的新型无连接子的微型PROTAC化合物及其用途。本申请提供一种新颖独特的无连接子的微型PROTAC小分子，可以利用细胞自身的降解途径来特异性降解BCR‑ABL和EML4‑ALK融合蛋白。与普通的PROTAC中利用连接子的长度和类型来调节靶蛋白与特定E3泛素连接酶的空间位置不同，本申请的微型PROTAC通过十九种不同的N‑degron氨基酸来分别招募不同的E3泛素连接酶，以便形成空间上有利于实现对靶蛋白进行泛素化标记的最优“E3—AA‑miniPROTAC—POI”三元复合物，进而实现靶蛋白的高效降解。