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一种N-芳基咪唑类化合物及其在抗结直肠癌治疗中的应用
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§ Ⅰ
개요
IPC 분류
C07D 233/90 (2006.01)C07D 401/04 (2006.01)C07D 403/04 (2006.01)A61K 31/4164 (2006.01)A61K 31/4439 (2006.01)A61K 31/506 (2006.01)A61K 31/496 (2006.01)A61P 35/00 (2006.01)
本发明属于医药领域,具体公开了一种N‑芳基咪唑类化合物及其在抗结直肠癌治疗中的应用。本发明提供了一种具有式(A)或式(B)所示结构的化合物,所述化合物能够特异性抑制p38α MAPK的磷酸化及其下游HSP27的活化,从而阻断MAPK信号通路。其中,化合物CIN‑3对HT‑29和HCT‑116结肠癌细胞具有显著的抑制活性,诱导肿瘤细胞G1/S期阻滞、抑制DNA合成、下调迁移能力并诱导细胞凋亡。在CT26小鼠同源移植瘤模型中,30 mg/kg剂量的CIN‑3抑瘤率可达82.1±2.15%,且安全性良好,具有良好的成药前景,为结直肠癌的靶向治疗提供了新的候选药物。