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一种靶向VISTA的多肽制剂及应用
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§ Ⅰ
개요
IPC 분류
C07K 7/08 (2006.01)C07K 7/06 (2006.01)C07K 5/113 (2006.01)C07K 5/117 (2006.01)C07K 19/00 (2006.01)G01N 33/575 (2026.01)A61K 38/10 (2006.01)A61K 38/08 (2019.01)A61K 38/07 (2006.01)A61K 47/64 (2017.01)A61K 31/4745 (2006.01)A61K 9/51 (2006.01)A61K 47/34 (2017.01)A61P 35/00 (2006.01)A61K 49/00 (2006.01)A61K 51/08 (2006.01)
本发明属于生物医药技术领域,具体公开了一种靶向VISTA蛋白并能阻断VISTA/PSGL‑1相互作用的多肽、MMP‑2响应型嵌合肽、纳米药物及应用。本发明通过对VISTA靶向肽VS3进行最小功能片段筛选并采用逆序D型氨基酸替换策略获得Reorpn7多肽,与MMP‑2响应型连接肽嵌合后,进一步利用PLGA包载R848,并将嵌合肽经酰胺键连接至PLGA颗粒表面,得到MMP‑2响应型纳米药物r7PL‑PLGA@R848。该纳米药物可在肿瘤微环境中响应MMP‑2释放具有VISTA阻断活性的LAG‑Reorpn7片段,同时递送TLR7/8激动剂,促进DC成熟、增强CD8T细胞浸润和IFN‑γ分泌、降低MDSCs比例,且无明显毒性。
§ Ⅵ
특허 도면
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