利用禽类输卵管生物反应器制造具有活性相关制造障碍的目标蛋白的方法及其载体、核酸构建体和融合蛋白

本发明提供利用禽类输卵管生物反应器制造具有活性相关制造障碍的目标蛋白的方法及其载体、核酸构建体和融合蛋白。所述方法包括：构建编码目标蛋白与可移除生产状态控制模块的融合蛋白的表达单元；将其稳定整合至禽类生殖系细胞或其前体细胞的基因组，获得能够种系传递所述表达单元的基因修饰禽类；使雌性后代在输卵管中表达所述融合蛋白并分泌至蛋清，其中所述生产状态控制模块在制造阶段降低目标蛋白的目标生物活性，以降低宿主损伤和/或提高制造耐受性；从禽蛋或蛋清中回收所述融合蛋白，并在采后通过蛋白酶切割去除所述生产状态控制模块，使所述目标生物活性恢复或提高。