五味子酯甲在制备肝癌细胞衰老诱导剂中的应用及与索拉非尼的联用方案

本发明公开了五味子酯甲在制备肝癌细胞衰老诱导剂中的应用与索拉非尼的联用方案，本发明首次揭示了Sirt6作为抗肝癌药物新靶点的可行性，并发现五味子酯甲是一种能够高效靶向结合Sirt6的小分子先导化合物。本发明通过系统考察五味子酯甲及与索拉非尼联合对肝癌细胞存活率、增殖活性及衰老表型的影响，结合靶点结合力学的体外验证及体内抗肝癌药效学评价，从分子、细胞及整体动物水平三个层面充分证实了其靶向Sirt6的抗肝癌作用，提高了索拉非尼对衰老肝癌细胞的清除效率，而且有效规避了传统联合用药中非特异性细胞毒性的问题，为肝癌的精准化、序贯化治疗提供了全新思路。