卡奈替尼在制备p62介导的分子胶降解剂中的应用

本发明属于医药技术领域，具体涉及卡奈替尼在制备p62介导的分子胶降解剂中的应用。本发明通过实验验证得知，卡奈替尼可特异性结合p62蛋白与靶蛋白CDKL1，直接诱导p62与靶蛋白CDKL1形成异源寡聚凝聚体，通过自噬‑溶酶体通路选择性降解靶蛋白CDKL1，其不依赖长连接链、不依赖E3泛素连接酶，完全经由p62介导的选择性自噬‑溶酶体通路实现靶蛋白CDKL1高效降解。表明，卡奈替尼可作为p62介导的分子胶降解剂，用于治疗CDKL1高表达的相关疾病，特别是对EGFR抑制剂不敏感或耐药的CDKL1高表达的相关疾病。本发明为肿瘤、神经退行性疾病、炎症性疾病等难治性疾病的靶向治疗提供了药物分子骨架与治疗策略，具备重要的学术价值与临床转化前景。