一种低活性锚定型重组胶原酶衍生物及其制备方法与在减少局部脂肪堆积中的用途

本发明适用于生物医药技术领域，提供了一种低活性锚定型重组胶原酶衍生物及其制备方法与在减少局部脂肪堆积中的用途。所述衍生物包括催化结构域和/或锚定模块；催化结构域来源于溶组织梭菌胶原酶ColH成熟蛋白，含有位于ColH成熟蛋白第446位和/或第451位的减毒突变，其中第451位氨基酸残基非天冬氨酸；锚定模块包括至少两个经连接肽串联连接的胶原结合结构域。相比于野生型胶原酶，本发明衍生物催化效率下降而底物结合能力保持，为局部减脂提供了新的减毒分子选择；注射局部滞留时间延长、非靶组织暴露降低，注射点位总数显著减少；功能半衰期短，可自限性失活，实现安全给药，适用于局部脂肪堆积的减少。